AT9283 抑制 HCT116 细胞中的 Aurora B 激酶活性，IC50 为 30 nM，产生明显多倍体的表型。此外，AT9283 强烈抑制 HCT116 集落发育[1]。 AT9283 在 B-NHL 细胞系中降低细胞增殖，IC50 < 1 μM，并以剂量和时间依赖性方式促进细胞凋亡[2]。在 MM 细胞系中，AT9283 抑制 STAT3 信号通路，引起剂量依赖性细胞毒性，并阻碍增殖。 T9283 抑制组蛋白 H3 和 Aurora A 在 Thr 288 处的磷酸化。AT9283 具有时间依赖性，导致 MM 细胞进入 G2/M 期并发生凋亡[3]。

在携带 HCT116 人类结肠癌异种移植物的小鼠中，用 AT9283（15 mg/kg 和 20 mg/kg）治疗 16 天，可分别显着抑制 67% 和 76% 的肿瘤生长。此外，与血浆相比，AT9283 在肿瘤中的半衰期更长（2.5 小时），并且在小鼠中具有中等的口服生物利用度[1]。多西紫杉醇 (10 mg/kg) 和 AT9283 (15 mg/kg) 的联合抗肿瘤功效中等。在套细胞淋巴瘤小鼠异种移植模型中，20 mg/kg 的 T9283 和 AT9283（15 或 20 mg/kg）加多西紫杉醇（10 mg/kg）显示出统计学上显着的肿瘤生长抑制作用并提高生存率[2]。在小鼠中，AT9283（45 mg/kg，腹腔注射）可抑制肿瘤的形成。给药 14 小时后给予两个周期的 AT9283 45 mg/kg 证实了治疗大鼠中磷酸组蛋白 H3 和 Aurora B 表达的降低[3]。

[1]. Fragment-Based Discovery of the Pyrazol-4-yl Urea (AT9283), a Multitargeted Kinase Inhibitor with Potent Aurora Kinase Activity. Journal of Medicinal Chemistry (2009), 52(2), 379-388.

[2]. AT9283, a novel aurora kinase inhibitor, suppresses tumor growth in aggressive B-cell lymphomas. Int J Cancer. 2012 Jun 15;130(12):2997-3005.

[3]. Antimyeloma activity of a multitargeted kinase inhibitor, AT9283, via potent Aurora kinase and STAT3 inhibition either alone or in combination with lenalidomide. Clin Cancer Res. 2011 May 15;17(10):3259-71.

1-cyclopropyl-3-[3-[5-(4-morpholinylmethyl)-2-benzimidazolylidene]-1,2-dihydropyrazol-4-yl]urea is a member of benzimidazoles.
AT9283 is an aurora Kinase inhibitor developed by Astex Therapeutics for the treatment of cancer. It was discovered and developed internally using Astex’s fragment-based drug discovery platform, Pyramid.
Multikinase Inhibitor AT9283 is a small synthetic molecule and aurora kinase (AK) inhibitor with potential antineoplastic activity. AT9283 selectively binds to and inhibits AKs A and B, which are serine-threonine kinases that play essential roles in mitotic checkpoint control during mitosis. Inhibition of these kinases results in an inhibition of cellular division and proliferation in tumor cells that overexpress AKs.

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Drug Indication
Investigated for use/treatment in cancer/tumors (unspecified), leukemia (myeloid), and solid tumors.

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Mechanism of Action
AT9283 is an inhibitor of mitosis (cell division) and is the second most progressed drug candidate in the Astex portfolio of novel molecularly targeted cancer drugs. All of Astex’s current products have been discovered internally using its proprietary drug discovery approach. AT9283 is a potent inhibitor of the Aurora A and B kinases and has been shown to arrest tumour growth in a range of tumour models. Aurora kinases play a key role in mitotic checkpoint control in cell division. Both Aurora A and B are over-expressed in many human tumours and are believed to be excellent targets for anti-cancer therapy.

C19H23N7O2

381.43

381.191

896466-04-9

AT9283 lactic acid;896466-76-5

135398495

White to off-white solid powder

1.5±0.1 g/cm3

1.715

0.92

110.96

4

5

5

28

554

0

LOLPPWBBNUVNQZ-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C19H23N7O2/c27-19(21-13-2-3-13)24-16-10-20-25-17(16)18-22-14-4-1-12(9-15(14)23-18)11-26-5-7-28-8-6-26/h1,4,9-10,13H,2-3,5-8,11H2,(H,20,25)(H,22,23)(H2,21,24,27)

1-cyclopropyl-3-(3-(5-(morpholinomethyl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)urea

AT9 283; AT-9283; AT9283

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.55 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.55 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.55 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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配方 4 中的溶解度: 2% DMSO+30% PEG 300+ddH2O:5mg/mL

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。