AT101 中文名称: (R)-(-)-醋酸棉酚

别名: AT-101 (acetic acid);AT 101; (-)-Gossypol acetic acid; (R)-Gossypol acetic acid); Gossypol acetate; Gossypol acetic acid; Acetic acid Gossypol (R)-棉子酚乙酸;AT-101醋酸;(R)-(-)-醋酸棉酚

目录号: V0006 纯度: ≥98%

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AT-101 [(R)-(-)-Gossypol acetacid，天然产物棉酚的左旋异构体]，是一种新型、口服、有效的 Bcl-2、Bcl-xL 和 Mcl-1 抑制剂，Ki 为 0.32无细胞测定中的 μM、0.48 μM 和 0.18 μM；它对 BIR3 和 BID 没有抑制作用。

AT101 CAS号: 866541-93-7
产品类别: Bcl-2

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

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产品描述

AT-101 [(R)-(-)-Gossypol acetacid，天然产物 Gossypol 的左旋异构体]，是一种新型、口服、有效的 Bcl-2、Bcl-xL 和 Mcl-1 抑制剂，具有 Ki无细胞测定中为 0.32 μM、0.48 μM 和 0.18 μM；它对 BIR3 和 BID 没有抑制作用。 Gossypol 的 R-(-) 对映体 AT-101 具有潜在的抗肿瘤活性，并且可口服生物利用。 R-(-)-棉酚充当 BH3 模拟物，附着在抗凋亡蛋白 Bcl-2 和 Bcl-xL 的疏水表面结合槽 BH3 上，并防止它们与促凋亡 Bcl-2 家族成员（如 Bad）异二聚化、出价和 Bim。这可能会阻止肿瘤细胞生长并引发肿瘤细胞凋亡。在棉籽中发现了一种称为外消旋棉酚的多酚物质。

生物活性&实验参考方法

靶点	Mcl-1 (Ki=170 nM); Bcl-2 (Ki=260 nM); Bcl-xL (Ki=480 nM); Autophagy
体外研究 (In Vitro)	(+)-棉酚和(R)-(-)-棉酚对映体是天然存在的外消旋棉酚的两种形式。棉酚 (AT-101) 和 (+) 位于 (R)-(-) 中 AT-101 在抑制细胞生长和诱导细胞凋亡方面比 (+)-棉酚更有效，可能是由于血清中的影响细胞培养实验。尽管 AT-101 和 (+)-棉酚都以相似的结合亲和力与 Bcl-2 或 Bcl-xL 结合。在 6 天的 MTT 测定中，根据 UM-SCC-6 和 UM-SCC-14A 评估棉酚的外消旋形式及其每种对映体。 (+)-棉酚和(R)-(-)-棉酚对映体是天然存在的外消旋棉酚的两种形式。棉酚 (AT-101) 和 (+) 位于 (R)-(-) 中 AT-101 在抑制细胞生长和诱导细胞凋亡方面比 (+)-棉酚更有效，可能是由于血清中的影响细胞培养实验。尽管 AT-101 和 (+)-棉酚都以相似的结合亲和力与 Bcl-2 或 Bcl-xL 结合。在 6 天的 MTT 测定中，根据 UM-SCC-6 和 UM-SCC-14A 评估棉酚的外消旋形式及其每种对映体。 AT-101 剂量比 HNSCC 细胞系生长所需剂量高 2 至 10 倍，可抑制人成纤维细胞系生长 50%。 (R)-(-)-棉酚 (AT-101) 浓度比 HNSCC 细胞系高 2 至 3 倍，可抑制人口腔角质形成细胞生长 50%。在 6 天 MTT 测定中，在 10 个 UM-SCC 细胞系中，(R)-(-)-Gossypol (AT-101) 在 0.5 至 10 M 范围内以剂量依赖性方式抑制细胞生长。一组细胞系的 IC50 为 2–5 M，而敏感性较低的一组细胞系的 IC50 约为 10 M[1]。 Bcl-2、Mcl-1 和 Bcl-xL 蛋白与 (R)-(-)-棉酚 (AT-101) 结合，Ki 值为 260–30 nM、170–10 nM 和 480–40 nM，分别[2]。
酶活实验	对于该测定，使用源自用 6-羧基荧光素琥珀酰亚胺酯 (FAM-Bid) 标记的 Bid 的 21 残基 BH3 肽 QEDIIRNIARHLAQVGDSMDR 和源自人 Bcl-2、Bcl-XL 和 Mcl-1 的重组蛋白。测定FAM-Bid对Bcl-2蛋白的Ki为11nM，对Bcl-XL蛋白的Ki为25nM，对Mcl-1蛋白的Ki为5.7nM。 Bcl-XL 的竞争性结合测定与 Bcl-2 相同，但有以下例外：在以下测定缓冲液中加入 30 nM Bcl-XL 蛋白和 2.5 nM FAM-Bid 肽 [50 mM Tris-Bis (pH 7.4) 和0.01% 牛丙种球蛋白]。
细胞实验	将两种代表性 UM-SCC 细胞系 UM-SCC-6 和 UM-SCC-14A 连续暴露于 0（载体对照）、5 或 10 μM (±)-棉酚、(R)-(-)-棉酚或6 天 MTT 细胞存活测定中的 (+)-棉酚。
动物实验	~40 mg/kg Administered via i.v. or i.p. Athymic NCr-nu/nu mice bearing SK-Mel-147 melanoma xenografts
参考文献	[1]. In vitro effects of the BH3 mimetic, (-)-Gossypol, on head and neck squamous cell carcinoma cells. Clin Cancer Res. 2004 Nov 15;10(22):7757-63. [2]. Apogossypolone, a nonpeptidic small molecule inhibitor targeting Bcl-2 family proteins, effectively inhibits growth of diffuse large cell lymphoma cells in vitro and in vivo. Cancer Biol Ther. 2008 Sep;7(9):1418-26.
其他信息	Gossypol Acetic Acid is the naturally occurring acetic acid form of gossypol, and an orally available polyphenolic aldehyde derived mostly from cottonseed with potential antineoplastic activity. The biologic activities of gossypol acetic acid are similar to those of gossypol and include suppression of DNA replication, inhibition of tumor cell proliferation, and male contraceptive effects. (NCI04) R-(-)-Gossypol Acetic Acid is the orally bioavailable solvate of the R-(-) enantiomer of gossypol and acetic acid with potential antineoplastic activity. As a BH3 mimetic, R-(-)-gossypol binds to the hydrophobic surface binding groove BH3 of the anti-apoptotic proteins Bcl-2 and Bcl-xL, blocking their heterodimerization with pro-apoptotic members of the Bcl-2 family of proteins such as Bad, Bid, and Bim; this may result in the inhibition of tumor cell proliferation and the induction of tumor cell apoptosis. Racemic gossypol is a polyphenolic compound isolated from cottonseed.

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式

C30H30O8.C2H4O2

分子量

578.61

精确质量

578.215

元素分析

C, 66.43; H, 5.92; O, 27.65

CAS号

866541-93-7

相关CAS号

(S)-Gossypol (acetic acid);1189561-66-7;Gossypol (acetic acid);12542-36-8;(R)-(-)-Gossypol;90141-22-3

PubChem CID

227456

外观&性状

Light yellow to brown solid powder

LogP

6.473

tPSA

192.82

氢键供体(HBD)数目

氢键受体(HBA)数目

可旋转键数目(RBC)

重原子数目

分子复杂度/Complexity

811

定义原子立体中心数目

SMILES

O=CC1C2C(=CC(C)=C(C3C(C)=CC4C(=C(C(=C(C=4C(C)C)O)O)C=O)C=3O)C=2O)C(C(C)C)=C(O)C=1O.O=C(C)O

InChi Key

NIOHNDKHQHVLKA-UHFFFAOYSA-N

InChi Code

InChI=1S/C30H30O8.C2H4O2/c1-11(2)19-15-7-13(5)21(27(35)23(15)17(9-31)25(33)29(19)37)22-14(6)8-16-20(12(3)4)30(38)26(34)18(10-32)24(16)28(22)36;1-2(3)4/h7-12,33-38H,1-6H3;1H3,(H,3,4)

化学名

acetic acid compound with (S)-1,1',6,6',7,7'-hexahydroxy-5,5'-diisopropyl-3,3'-dimethyl-[2,2'-binaphthalene]-8,8'-dicarbaldehyde (1:1)

别名

AT-101 (acetic acid);AT 101; (-)-Gossypol acetic acid; (R)-Gossypol acetic acid); Gossypol acetate; Gossypol acetic acid; Acetic acid Gossypol

HS Tariff Code

2934.99.9001

存储方式

Powder -20°C 3 years

4°C 2 years

In solvent -80°C 6 months

-20°C 1 month

注意： (1). 本产品在运输和储存过程中需避光。 (2). 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 (3). 该产品在溶液状态不稳定，请现配现用。

运输条件

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)

DMSO: ~116 mg/mL (~200.5 mM)

Water: <1 mg/mL

Ethanol: ~89 mg/mL (~153.8 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (2.16 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 12.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: 1.25 mg/mL (2.16 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 12.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: 0.5% CMC: 30mg/mL

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	1.7283 mL	8.6414 mL	17.2828 mL
	5 mM	0.3457 mL	1.7283 mL	3.4566 mL
	10 mM	0.1728 mL	0.8641 mL	1.7283 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息

NCT Number	Status	Interventions	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
NCT05338931	Recruiting	Drug: AT101	B-cell Non Hodgkin Lymphoma	AbClon	March 15, 2022	Phase 1 Phase 2
NCT02697344	Active Recruiting	Drug: Dexamethasone Drug: Lenalidomide	Recurrent Plasma Cell Myeloma	Mayo Clinic	April 14, 2016	Phase 1