| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：AT9283 通过抑制 HCT116 细胞中 Aurora B 激酶的活性，产生明显的多倍体表型，IC50 为 30 nM。此外，AT9283 还对 HCT116 集落形成产生有效抑制。激酶测定：Aurora A 和 B 的测定以 DELFIA 格式进行。将 Aurora A 酶与 AT9283 和 3 μM 跨潮底物 (生物素-CGPKGPGRRGRRRTSSFAEG) 在 10 mM MOPS、pH 7、0.1 mg/mL BSA、0.001% Brij-35、0.5% 甘油、0.2 mM EDTA、10 mM MgCl2 中孵育、0.01% β-巯基乙醇、15 μM ATP 和 2.5% DMSO。 Aurora B 酶与 AT9283、3 μM 上述底物在 25 mM Tris（pH 8.5）、5 mM MgCl2、0.1 mg/mL BSA、0.025% Tween-20、1 mM DTT、15 μM ATP 和 2.5% DMSO 中一起孵育。 Aurora A 和 Aurora B 的反应分别进行 60 分钟和 45-90 分钟，然后用 EDTA 猝灭。然后将反应混合物转移至中性抗生物素蛋白包被的板中，并使用时间分辨荧光（激发，337 nm；发射，620 nm）通过磷酸特异性抗体和铕标记二抗对磷酸化肽进行定量。对照化合物的 IC50 值为 92 nM（Aurora A 测定）和 17 nM（Aurora B）。细胞测定：HCT 116 细胞在 DMEM + 10% FBS + GLUTAMAX I 中培养。将黑色 96 孔平底（透明）组织培养处理板接种到 200 μL 培养基中，并在 37°C 下孵育约 16 小时。空气中含有 5% CO2 的潮湿气氛。用九种不同浓度的测试化合物（1 nM 至 10 μM，加上 DMSO 载体对照）处理细胞，然后孵育 72 小时。然后记录细胞的多倍体形态学观察结果。报告了产生独特的多倍体表型所需的 AT9283 浓度。将细胞以 75−100 个细胞/mL 相关培养基的浓度接种到 6 或 24 孔组织培养板上，并允许恢复 16 小时。将测试化合物（0.1 nM 至 10 μM 的 11 种浓度）或载体对照 (DMSO) 添加到重复孔中，得到 0.1% 的最终 DMSO 浓度。添加化合物后，菌落可生长 10 至 14 天，以实现最佳的离散菌落计数。将集落固定在 2 mL Carnoys 固定剂（25% 乙酸、75% MeOH）中，并在 2 mL 0.4% w/v 结晶紫中染色。计算每个孔中的菌落数。使用 Prism Graphpad 软件通过 S 形剂量反应（可变斜率）IC50 曲线计算 IC50 值。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在 HCT116 人类结肠癌异种移植小鼠中，AT9283 治疗（15 mg/kg 和 20 mg/kg）16 天可分别显着抑制 67% 和 76% 的肿瘤生长。此外，与血浆（0.5 小时）相比，AT9283 在肿瘤中的半衰期（2.5 小时）也显着延长，并且在小鼠中的口服生物利用度适中（Fp.o. = 24%）。
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| 动物实验 |
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| 参考文献 |
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| 分子式 |
C22H29N7O5
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|---|---|---|
| 分子量 |
471.52
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| 精确质量 |
381.191
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| CAS号 |
896466-76-5
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| 相关CAS号 |
AT9283;896466-04-9
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| PubChem CID |
135566103
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.715
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| LogP |
0.92
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| tPSA |
169
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| 氢键供体(HBD)数目 |
6
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
34
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| 分子复杂度/Complexity |
614
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
O=C(NC1CC1)NC2=CNN=C2C=3NC4=C(N3)C=C(C=C4)CN5CCOCC5.C[C@H](O)C(O)=O
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| InChi Key |
RWYNKTMXFIMBFE-WNQIDUERSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H23N7O2.C3H6O3/c27-19(21-13-2-3-13)24-16-10-20-25-17(16)18-22-14-4-1-12(9-15(14)23-18)11-26-5-7-28-8-6-26;1-2(4)3(5)6/h1,4,9-10,13H,2-3,5-8,11H2,(H,20,25)(H,22,23)(H2,21,24,27);2,4H,1H3,(H,5,6)/t;2-/m.0/s1
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| 化学名 |
1-cyclopropyl-3-[5-[6-(morpholin-4-ylmethyl)-1H-benzimidazol-2-yl]-1H-pyrazol-4-yl]urea;(2S)-2-hydroxypropanoic acid
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1208 mL | 10.6040 mL | 21.2080 mL | |
| 5 mM | 0.4242 mL | 2.1208 mL | 4.2416 mL | |
| 10 mM | 0.2121 mL | 1.0604 mL | 2.1208 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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CMD178 TFA
JAK-IN-33
APTSTAT3-9R
JAK-IN-29
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