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氧气对地球上的所有后生动物都至关重要，会影响生理和病理条件下的各种生物过程。虽然已经确定了诱导急性缺氧反应的氧感应系统，包括缺氧诱导因子途径，但在长期缺氧条件下起作用的氧感应系统仍有待阐明。在这里，我们展示了催化维生素 B6 生物活化的吡哆醇 5'-磷酸氧化酶 (PNPO)，它充当氧气传感器并调节巨噬细胞中的溶酶体活性。长期缺氧条件下 PNPO 活性降低会降低维生素 B6 的活性形式吡哆醛 5'-磷酸 (PLP)，并抑制溶酶体酸化，这会导致巨噬细胞中的铁失调、TET2 蛋白丢失和炎症反应消退延迟。在 PLP 依赖性代谢中，超硫化物合成在长期缺氧下受到抑制，导致溶酶体抑制和随之而来的巨噬细胞促炎表型。PNPO-PLP 轴形成了一个独特的氧感应层，在长期缺氧的情况下逐渐关闭 PLP 依赖性代谢。

祝贺日本东北大学 Hozumi Motohashi 教授及其他作者在 Nature Metabolism（IF=20.8）上发表的精彩文章！

InvivoChem 很荣幸为 Hozumi Motohashi 教授提供我们的高品质产品 Bobcat339（Cat #: V4331; CAS #: 2280037-51-4 B，TET 抑制剂）用于这项研究。

参考文献: Nat Metab. 2024 May 31. doi: 10.1038/s42255-024-01053-4.