新闻中心

PARP 抑制剂 (PARPi) 耐药性 BRCA 突变体 (BRCAm) 高级别浆液性卵巢癌 (HGSOC) 代表了新的临床挑战，其治疗需求尚未得到满足。 在这里，我们进行了定量高通量药物组合筛选，确定 ATR 抑制剂 (ATRi) 和 AKT 抑制剂 (AKTi) 的组合作为 PARPi 敏感和 PARPi 耐药的 BRCAm HGSOC 的有效治疗策略。 ATRi 和 AKTi 组合诱导 DNA 损伤和 R 环介导的复制应激 (RS)。 从机制上讲，AKT1 的激酶结构域直接与 DHX9 相互作用，并促进 DHX9 募集至 R 环。 AKTi 通过减少 DHX9 向 R 环的募集来增加 ATRi 诱导的 R 环介导的 RS。 此外，PARPi 耐药的 BRCAm HGSOC 患者的肿瘤中 DHX9 表达上调，DHX9 和 AKT1 的高共表达与较差的生存率相关。 总之，这项研究揭示了 AKT1 和 DHX9 之间的相互作用，促进 R 环解析，并确定 ATRi 和 AKTi 组合作为 BRCAm HGSOC 的合理治疗策略，无论 PARPi 耐药状态如何。

祝贺来自 NIH（美国国立卫生研究院）的 Jung-Min Lee 教授在 Cancer Res (IF=12.7) 上发表的出色工作！

InvivoChem 很荣幸为 Farshad Nassiri 和 Gelareh Zadeh 教授提供我们用于此项研究的高质量产品 Olaparib（货号：V0300，PARP 抑制剂）。

参考文献： Cancer Res. 2024 Jan 19. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-23-1908.