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CDKN2A/B 纯合缺失最近被纳入世界卫生组织 3 级脑膜瘤分类。 虽然该标记物在脑膜瘤中总体上很少见，但其与转录组、表观基因组和拷贝数水平上的其他 CDKN2A 改变的关系尚未确定。 因此，我们利用来自 6 个独立队列的 1577 个脑膜瘤样本的多维分子数据，这些样本富含临床侵袭性脑膜瘤，通过 DNA 甲基化、拷贝数变异、转录组学和蛋白质组学，使用综合分子方法全面询问 CDKN2A 的改变谱。 仅在 7.1% 的病例中发现纯合 CDKN2A/B 缺失，但与没有这些缺失的肿瘤相比，其预后明显较差。 2.6% 的病例发现杂合 CDKN2A/B 缺失，其结果与纯合缺失相似。 在具有完整 CDKN2A/B（无纯合或杂合缺失）的肿瘤中，我们发现基于 CDKN2A mRNA 表达的结果存在明显差异，mRNA 表达升高（CDKN2Ahigh）的脑膜瘤的复发时间显着缩短。 考虑到拷贝数丢失后，CDKN2A 的表达具有独立的预后作用，并且无论队列如何，都随着 WHO 分级以及更具侵袭性的分子和甲基化组而持续增加。 尽管这些组中 CDKN2A 基因的状态不一致且相互排斥，但 CDKN2A 高脑膜瘤和 CDKN2A 缺失的脑膜瘤都富集了相似的细胞周期途径，但在不同的检查点。 CDKN2A 的高 mRNA 表达还与基因高甲基化、Rb 缺乏和对 CDK 抑制缺乏反应有关。 p16 免疫组织化学无法可靠地区分有或没有 CDKN2A 缺失的脑膜瘤，但似乎与 mRNA 表达具有更好的相关性。 这些发现支持 CDKN2A mRNA 表达作为临床侵袭性脑膜瘤生物标志物的作用，具有潜在的治疗意义。

祝贺加拿大多伦多大学的 Farshad Nassiri 和 Gelareh Zadeh 教授以及其他机构的合著者在 Acta Neuropathol (IF=17.09) 上发表的出色工作！

InvivoChem 很荣幸为 Farshad Nassiri 和 Gelareh Zadeh 教授提供我们的高质量产品 Palbociclib（货号：V3044，CDK4/6 抑制剂）和 abemaciclib（货号：V1547，CDK4/6 抑制剂）用于本研究。

参考文献：Acta Neuropathol. 2023 Jul;146(1):145-162. doi: 10.1007/s00401-023-02571-3.