新闻中心

MDMX 在绝大多数急性髓系白血病 (AML) 患者中过度表达。 我们报告 MDMX 过度表达增加了白血病前期干细胞 (pre-LSC) 的数量和竞争优势。 利用五种新生成的小鼠模型，我们发现 MDMX 过度表达会触发多种慢性/无症状白血病前期病症进展为明显的 AML。 转录组学和蛋白质组学研究表明，MDMX 过表达出乎意料地通过激活前 LSC 中的 Wnt/β-Catenin 信号传导来发挥此功能。 从机制上讲，MDMX 与 CK1α 结合。 并导致β-连环蛋白以不依赖于p53的方式积累。 Wnt/β-连环蛋白抑制剂逆转 MDMX 诱导的前 LSC 特性，并与 MDMX-p53 抑制剂协同作用。 Wnt/β-连环蛋白信号传导与白血病前期骨髓增生异常综合征患者的 MDMX 表达相关，并且与进展为 AML 的风险增加相关。 我们的工作将 MDMX 过表达确定为不同遗传驱动疾病亚型中普遍存在的白血病前期到 AML 转变机制，并揭示 Wnt/β-Catenin 作为非典型 MDMX 驱动途径，具有预防进展和癌症拦截的治疗潜力。

祝贺来自阿尔伯特·爱因斯坦医学院、德克萨斯大学MD安德森癌症中心（美国）和牛津大学（英国）的 Ulrich Steidl 教授和合著者的出色研究 工作发表于《Cancer Cell》（IF=50）！

InvivoChem 很荣幸为 Ulrich Steidl 教授的团队提供我们的高质量产品 LGK974 (WNT974)（目录号：V1353；CAS 号：1243244-14-5， PORCN（豪猪）抑制剂）用于本研究。

参考文献： Cancer Cell. 2021 Apr 12;39(4):529-547.e7. doi: 10.1016/j.ccell.2021.02.006.