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尽管 eprenetapopt（APR-246、PRIMA-1MET）作为抗癌药物的作用机制尚未解决，但 eprenetapopt 的临床开发重点关注其已报道的突变体作用机制 -p53 重新激活剂。 这项研究采用公正的方法，证明 eprenetapopt 通过增加其周转率来消耗细胞抗氧化剂谷胱甘肽水平，引发一种非凋亡、铁依赖性细胞死亡形式，称为铁死亡。 负责向癌细胞提供谷胱甘肽从头合成底物（SLC7A11、SHMT2 和 MTHFD1L）以及合成谷胱甘肽所需酶（GCLC 和 GCLM）的基因的缺陷会增强 eprenetapopt 的活性。 Eprenetapopt 还通过限制 NFS1 的半胱氨酸脱硫酶活性来抑制铁硫簇生物发生，NFS1 会增强铁死亡并可能限制细胞增殖。 eprenetapopt 与膳食丝氨酸和甘氨酸限制相结合可协同抑制食管异种移植肿瘤的生长。 这些发现重新构建了 eprenetapopt 从突变型 p53 重激活剂到铁死亡诱导剂的经典观点。

祝贺来自墨尔本大学、莫纳什大学（澳大利亚）和纪念斯隆凯特琳癌症中心（美国）的 Nicholas J Clemons 教授和合著者在 Science 上发表的出色工作 进阶！

InvivoChem 很荣幸为 Nicholas J Clemons 教授的团队提供我们的高质量产品 Eprenetapopt (APR246; PRIMA-1MET)（目录号：V2651；CAS 号：5291-32-7)，PRIMA-1 的甲基化衍生物和突变型 p53 重新激活剂）用于本研究。

参考文献：Sci Adv. 2022 Sep 16;8(37):eabm9427. doi: 10.1126/sciadv.abm9427.