作为调节蛋白质水平的有效方法,靶向蛋白质降解技术近年来引起了极大的关注。 在这里,我们建立了一种新的整合素促进溶酶体降解(IFLD)策略,使用双功能化合物作为分子降解剂来降解细胞外和细胞膜蛋白。 通过将靶蛋白结合配体与整联蛋白识别配体缀合,所得到的分子降解剂被证明能够高效地以整联蛋白和溶酶体依赖性方式诱导细胞外或细胞膜蛋白的内化和随后的降解。 BMS-L1-RGD 是一种高效的程序性死亡配体 1 (PD-L1) 降解剂,在体外和体内均得到验证,正如其开发过程所证明的那样,IFLD 策略扩展了调节分泌蛋白和膜相关蛋白的工具箱 因此在化学生物学和药物发现方面具有巨大的应用潜力。
祝贺中国科学院深圳先进技术研究院、南方科技大学Lijing Fang教授及合作者在J Am Chem Soc ( JACS)!
InvivoChem 很荣幸为Lijing Fang教授的团队提供我们的高质量产品 BMS-8(目录号:V3256;CAS 号:1675201-90-7,小型分子 PD-1/PD-L1 抑制剂)和 PH-002(目录号:V17643;CAS 号:1311174-68-1,载脂蛋白 (apo) E4 分子内结构域相互作用的抑制剂)用于本研究。
参考文献: J Am Chem Soc. 2022 Dec 7;144(48):21831-21836. doi: 10.1021/jacs.2c08367.