缺氧是恶性肿瘤的标志,已被认为是光动力疗法 (PDT) 的主要障碍。 通过抗缺氧光敏剂(PS)在复杂的生物场景中精确靶向癌细胞是克服不可避免的肿瘤复发和转移的基石。 在此,我们描述了一种有机 NIR-II PS (TPEQM-DMA),其具有有效的 I 型光疗功效,可克服 PDT 在对抗缺氧肿瘤方面的内在缺陷。 TPEQM-DMA表现出突出的NIR-II发射(>1000 nm),具有聚集诱导发射特征,并仅通过低O2依赖性I型光化学在白光照射下有效产生聚集态的超氧阴离子和羟基自由基 过程。 合适的阳离子性质有助于 TPEQM-DMA 在癌性线粒体中积累。 同时,TPEQM-DMA的PDT破坏了细胞氧化还原稳态,导致线粒体功能障碍,并提高了致命的过氧化脂质水平,从而诱导细胞凋亡和铁死亡。 这种协同细胞死亡方式使 TPEQM-DMA 能够抑制癌细胞、多细胞肿瘤球体和肿瘤的生长。 为了改善TPEQM-DMA的药理性质,通过聚合物封装制备TPEQM-DMA纳米粒。 体内实验证明了TPEQM-DMA纳米粒子对肿瘤具有良好的NIR-II荧光成像引导的PDT效果。
恭喜香港中文大学和中国陕西师范大学的Benzhong Tang教授、Na Zhao教授及合著者在 ACS Nano 上发表出色的工作 (IF=18.03 )!
InvivoChem 很荣幸为Benzhong Tang教授的团队提供我们的高质量产品 Belnacasan (VX765)(目录号:V0024;CAS 号:273404-37-8, VRT-043198 和 caspase-1 抑制剂的前药)用于本研究。
参考文献: ACS Nano. 2023 May 23;17(10):9110-9125. doi: 10.1021/acsnano.2c12319.