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简介：子宫内膜异位症是一种慢性炎症性疾病，影响约 10% 的女性。目前治疗对相当一部分患者疗效有限或无效。子宫内膜异位症病变附近的组织通常表现出神经突和血管密度增加，表明疾病病理涉及神经营养活性和血管生成。

目标：我们旨在评估关键酪氨酸激酶受体偶联神经营养分子对小鼠子宫内膜异位症相关疼痛的影响。

方法：从接受手术的子宫内膜异位症患者中收集腹膜液，并通过 ELISA 量化 NGF 和 VEGFR1 调节剂（VEGFA、VEGFB、PLGF 和 sVEGFR1）的水平。VEGFR1 调节剂浓度用于计算 VEGFR1 占有率。我们利用基因耗竭、中和抗体和药理学方法，在子宫内膜异位症相关疼痛的小鼠模型中特异性阻断神经营养配体 (NGF 或 BDNF) 或受体 (VEGFR1、TRK)。使用冯弗雷细丝、自发性腹痛相关行为量化和热不适来测量子宫内膜异位症相关疼痛。通过病变大小和患病率评估疾病参数。为了评估潜在的毒性，我们测量了恩曲替尼剂量和时间表对体重、肝肾功能和骨骼结构的影响（通过微 CT）。

结果：我们发现恩曲替尼（泛 Trk 抑制剂）或抗 NGF 治疗可减轻诱发疼痛、自发性疼痛和热不适。相反，即使计算的受体占有率显示 VEGFR1 激动剂水平足以支持信号传导，通过抗体或他莫昔芬诱导的敲除阻断 VEGFR1 并不能减轻小鼠的疼痛或病变大小。用抗 BDNF 抗体靶向 BDNF-TrkB 也被证明无效。值得注意的是，将给药方案改为每周一次可以消除恩曲替尼引起的骨质流失，而不会降低止痛效果。

结论：这表明 NGF-TrkA 信号传导，而不是 BDNF-TrkB 或 VEGF-VEGFR1，介导子宫内膜异位症相关疼痛。此外，恩曲替尼可以阻断子宫内膜异位症相关疼痛并减小病变大小。我们的结果还表明，恩曲替尼类分子是治疗子宫内膜异位症的有希望的候选药物。

祝贺美国哈佛医学院Michael S Rogers教授及其合作者在J Adv Res（IF=11.8）上发表的精彩工作！

InvivoChem很荣幸为林教授提供我们的高品质产品Entrectinib（Cat #: V0609; CAS #: 1108743-60-7，TrkA/ROS1/ALK抑制剂）用于此项研究。

参考文献: J Adv Res. 2024 Aug 12:S2090-1232(24)00360-6.doi:10.1016/j.jare.2024.08.017.