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致病性蛋白质聚集体的种子生长是阿尔茨海默病 (AD) 发病机制的基础，但这种病理级联是如何启动的尚不完全清楚。散发性 AD 在遗传上与载脂蛋白 E (APOE) 以及小胶质细胞中表达的其他与免疫、脂质和内吞功能相关的基因有关。我们生成了表达 HaloTag 标记 APOE 的转基因敲入小鼠，并优化了 APOE 生化纯化的实验方案，这使我们能够在患有淀粉样蛋白-β (Aβ) 淀粉样变性的小鼠和人类 AD 脑尸检中识别出 APOE 的纤维状聚集体。这些对 β 片层结合染料染色呈阳性的 APOE 聚集体在小胶质细胞的内溶酶体系统内引发了 Aβ 淀粉样变性，这一过程受小胶质细胞脂质代谢和 JAK/STAT 信号通路的影响。综合这些观察结果，我们提出了 AD 中 Aβ 淀粉样变性发病的模型，表明小胶质细胞对 APOE 的内吞吸收和聚集可启动 Aβ 斑块的形成。

祝贺德国慕尼黑工业大学的 Mikael Simons 教授及其合作者在Immunity（IF=34）上发表的精彩工作！

InvivoChem 很荣幸为 Mikael Simons 教授提供我们的高品质产品 Baricitinib（目录号：V0338；CAS 号：1187594-09-7，JAK1 和 JAK2 抑制剂）用于这项研究。

参考文献: Immunity. 2024 Nov 12;57(11):2651-2668.e12. doi: 10.1016/j.immuni.2024.09.014.