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对乙酰氨基酚 (APAP) 过量是药物性肝损伤 (DILI) 的主要原因，且不同性别的易感性存在差异。然而，这种现象背后的机制仍不清楚。我们的研究表明，不同性别对 APAP 诱导的肝毒性的易感性差异是由于肠道菌群的差异造成的。通过微生物多组学和培养，我们观察到雌性和雌性小鼠肠道菌群衍生的鱼藤素含量增加。鱼藤素的给药能够减轻接受 APAP 治疗的雄性小鼠的肝毒性，这种保护作用与抑制肝细胞氧化应激有关。从机制上讲，鱼藤素通过直接相互作用降低了接受 APAP 治疗的肝细胞中促甲状腺激素受体 (TSHR) 的表达。使用 ML224 药理学抑制 TSHR 表达可显着增加接受 APAP 治疗的雄性小鼠的肝脏谷胱甘肽 (GSH)。这些发现表明，肠道微生物衍生的鱼藤素在降低 APAP 诱导的雌性小鼠肝毒性方面起着关键作用，为 DILI 的治疗策略提供了新的见解。

祝贺中国南方医科大学曾教授及其合作者在Gut Microbes(IF=12.2) 上发表的精彩工作！

InvivoChem很荣幸为曾教授提供我们的高品质产品Deguelin（Cat #: V2543；CAS #: 522-17-8，Akt抑制剂）和ML224（Cat #: V2924；CAS #: 1338824-21-7，TSHR拮抗剂）用于此项研究。

参考文献: Gut Microbes. 2024 Jan-Dec;16(1):2404138. doi: 10.1080/19490976.2024.2404138.