AR-42 (HDAC-42, NSC-736012, OSU-42) 中文名称: AR-42 抑制剂

别名: HDAC-42; AR42; AR 42; AR-42; (S)-HDAC-42; AR-42; NSC-736012; OSU-42; OSU 42; OSU42; OSU-HDAC-42; OSU HDAC-42; OSU HDAC 42; OSUHDAC-42 (S)-(+)-N-羟基-4-(3-甲基-2-苯基丁酰氨基)苯甲酰胺; AR-42

目录号: V0283 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

AR-42（HDAC-42、NSC-736012、OSU-42 等）

AR-42 (HDAC-42, NSC-736012, OSU-42) CAS号: 935881-37-1
产品类别: HDAC

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

规格	价格	库存	数量
10 mM * 1 mL in DMSO
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
250mg
500mg
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Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

纯度/质量控制文件

批次：

纯度: ≥98%

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产品说明书

产品描述
生物活性&实验参考方法
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产品描述

AR-42（HDAC-42、NSC-736012、OSU-42 等）是一种新型、有效的组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。它抑制 HDAC，IC50 为 30 nM。它在体外对各种癌细胞系表现出有效的抗增殖活性，在体内对不同肿瘤类型（如人类前列腺癌和肝癌）具有高抗肿瘤功效。

生物活性&实验参考方法

靶点

HDAC ( IC50 = 16 nM )

体外研究 (In Vitro)

体外活性：AR-42处理诱导组蛋白过度乙酰化和p21WAF/CIP1过表达，并抑制DU-145细胞的生长，IC50为0.11 μM。 HDAC42 能够有效抑制 U87MG 和 PC-3 细胞的增殖，部分原因是它能够下调 Akt 信号传导。 AR-42 抑制 PC-3 和 LNCaP 细胞的生长，IC50 分别为 0.48 μM 和 0.3 μM。与 SAHA 相比，AR-42 表现出明显优越的凋亡效力，并导致 PC-3 细胞中磷酸-Akt、Bcl-xL 和生存素显着更大的降低。 AR-42 治疗可诱导恶性肥大细胞系中的生长抑制、细胞周期停滞、细胞凋亡和 caspase-3/7 激活。 AR-42 处理通过抑制 Kit 转录、Kit 与热休克蛋白 90 (HSP90) 之间的解离以及 HSP70 的上调来诱导 Kit 的下调。 AR-42 治疗下调 p-Akt、总 Akt、磷酸化 STAT3/5 (pSTAT3/5) 和总 STAT3/5 的表达。 AR-42 有效抑制 JeKo-1、Raji 和 697 细胞的生长，IC50 <0.61 μM。 AR-42 还可能通过减少 c-FLIP 使 CLL 细胞对 TNF 相关细胞凋亡诱导配体 (TRAIL) 敏感。 AR-42 治疗还通过下调 Akt/mTOR 信号传导并诱导肝细胞癌细胞 (HCC) 中的 ER 应激来诱导自噬。激酶测定：使用 HDAC 测定试剂盒分析 HDAC 活性。该测定基于富含 HDAC 活性的 DU-145 核提取物介导与链霉亲和素琼脂糖珠结合的生物素化 [3H]-乙酰基组蛋白 H4 肽脱乙酰化的能力。测量 [3H]-乙酸盐释放到上清液中以计算 HDAC 活性。丁酸钠 (0.25-1 mM) 用作阳性对照。细胞测定：将细胞 (DU-145) 暴露于各种浓度的 AR-42 中 96 小时。除去培养基，并用 150 μL 0.5 mg/mL MTT 的 RPMI 1640 培养基代替，并将细胞在 CO2 培养箱中于 37 °C 孵育 2 小时。从孔中除去上清液，并用 200 μL/孔的 DMSO 溶解还原的 MTT 染料。在酶标仪上测定 570 nm 处的吸光度。

体内研究 (In Vivo)

用25 mg/kg和50 mg/kg的AR-42治疗后，PC-3肿瘤异种移植物的生长分别被抑制52%和67%，而50 mg/kg的SAHA则抑制生长31%。与用 SAHA 治疗的小鼠相比，AR-42 治疗的小鼠瘤内磷酸-Akt 和 Bcl-xL 水平显着降低。在小鼠前列腺转基因腺癌 (TRAMP) 模型中，给予 AR-42 不仅可以降低前列腺上皮内瘤变 (PIN) 的严重程度并完全阻止其进展为低分化癌，而且还可以将肿瘤发生转变为更加分化的表型，分别抑制绝对和相对泌尿生殖道重量 86% 和 85%。在三种不同的 B 细胞恶性肿瘤小鼠模型中，AR-42 显着降低白细胞计数并延长生存期，且没有毒性证据。

酶活实验

使用 HDAC 检测试剂盒测量 HDAC 活性。该测定基于观察到与链霉亲和素琼脂糖珠结合的生物素化 [³H]-乙酰组蛋白 H4 肽可通过具有高 HDAC 活性的 DU-145 核提取物的作用进行脱乙酰化。 HDAC 活性通过测量释放到上清液中的 [³H]-乙酸盐的量来确定。采用阳性对照，即丁酸钠(0.25-1 mM)。

细胞实验

将细胞暴露于不同浓度的 AR-42 中九十六小时。除去培养基后，加入 150 μL 0.5 mg/mL MTT 的 RPMI 1640 培养基，将细胞在 CO2 培养箱中于 37 °C 孵育两小时。从孔中除去上清液后，每孔使用 200 μL DMSO 溶解还原的 MTT 染料。在 570 nm 处，在读板器上测量吸光度。

动物实验

Dissolved in methylcellulose/Tween 80; 50 mg/kg/day; Oral gavage

Intact male NCr athymic nude mice inoculated s.c. with PC-3 cells

参考文献

[1]. J Med Chem . 2005 Aug 25;48(17):5530-5.

[2]. J Biol Chem . 2005 Nov 18;280(46):38879-87.

[3]. Clin Cancer Res . 2006 Sep 1;12(17):5199-206.

[4].Cancer Res . 2007 Jun 1;67(11):5318-27.

[5]. Cancer Res . 2008 May 15;68(10):3999-4009.

[6]. Blood . 2010 May 27;115(21):4217-25.

[7]. PLoS One . 2010 Jun 3;5(6):e10941.

[8]. Autophagy . 2010 Nov;6(8):1057-65.

其他信息

(S)-HDAC-42 is an amidobenzoic acid.
AR-42 has been used in trials studying the treatment of Meningioma, Acoustic Neuroma, Testicular Lymphoma, Intraocular Lymphoma, and Vestibular Schwannoma, among others.
HDAC Inhibitor REC-2282 is an orally available phenylbutyrate-derived histone deacetylase (HDAC) inhibitor, with potential antineoplastic activity. Upon oral administration, REC-2282 inhibits the catalytic activity of HDAC, which results in an accumulation of highly acetylated chromatin histones, the induction of chromatin remodeling and an altered pattern of gene expression. This leads to the inhibition of tumor oncogene transcription, and the selective transcription of tumor suppressor genes, which inhibits tumor cell division and induces tumor cell apoptosis. HDAC, an enzyme upregulated in many tumor types, deacetylates chromatin histone proteins.

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式

C18H20N2O3

分子量

312.36

精确质量

312.147

元素分析

C, 69.21; H, 6.45; N, 8.97; O, 15.37

CAS号

935881-37-1

相关CAS号

935881-37-1

PubChem CID

6918848

外观&性状

White to light brown solid powder

密度

1.223

LogP

3.647

tPSA

78.43

氢键供体(HBD)数目

氢键受体(HBA)数目

可旋转键数目(RBC)

重原子数目

分子复杂度/Complexity

397

定义原子立体中心数目

SMILES

[C@@H](C1C=CC=CC=1)(C(C)C)C(=O)NC1C=CC(C(=O)NO)=CC=1

InChi Key

LAMIXXKAWNLXOC-INIZCTEOSA-N

InChi Code

InChI=1S/C18H20N2O3/c1-12(2)16(13-6-4-3-5-7-13)18(22)19-15-10-8-14(9-11-15)17(21)20-23/h3-12,16,23H,1-2H3,(H,19,22)(H,20,21)/t16-/m0/s1

化学名

N-hydroxy-4-[[(2S)-3-methyl-2-phenylbutanoyl]amino]benzamide

别名

HDAC-42; AR42; AR 42; AR-42; (S)-HDAC-42; AR-42; NSC-736012; OSU-42; OSU 42; OSU42; OSU-HDAC-42; OSU HDAC-42; OSU HDAC 42; OSUHDAC-42

HS Tariff Code

2934.99.9001

存储方式

Powder -20°C 3 years

4°C 2 years

In solvent -80°C 6 months

-20°C 1 month

运输条件

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)

DMSO: 10~63 mg/mL (32.0~201.7 mM)

Water: <1 mg/mL

Ethanol: 50~63 mg/mL (160.1~201.7 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (16.01 mM) (饱和度未知) in 10% EtOH + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，将 100 μL 50.0 mg/mL 澄清乙醇储备液加入到 400 μL PEG300 中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (16.01 mM) (饱和度未知) in 10% EtOH + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 50.0 mg/mL 澄清乙醇储备液加入到 900 μL 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (16.01 mM) (饱和度未知) in 10% EtOH + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 50.0 mg/mL 澄清 EtOH 储备液添加到 900 μL 玉米油中并充分混合。

配方 4 中的溶解度: ≥ 1 mg/mL (3.20 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，将100 μL 10.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 5 中的溶解度: ≥ 1 mg/mL (3.20 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，将100 μL 10.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

配方 6 中的溶解度: ≥ 1 mg/mL (3.20 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 10.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

配方 7 中的溶解度: 0.5% methylcellulose+0.2% Tween 80: 30mg/mL

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	3.2014 mL	16.0072 mL	32.0143 mL
	5 mM	0.6403 mL	3.2014 mL	6.4029 mL
	10 mM	0.3201 mL	1.6007 mL	3.2014 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息

NCT Number	Recruitment	interventions	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
NCT02569320	Completed	Drug: Dexamethasone Drug: HDAC Inhibitor AR-42	Recurrent Plasma Cell Myeloma	Ohio State University Comprehensive Cancer Center	May 20, 2016	Phase 1
NCT01798901	Completed	Drug: HDAC inhibitor AR-42 Drug: decitabine	Adult Acute Myeloid Leukemia With Inv(16)(p13;q22) Adult Acute Myeloid Leukemia With t(15;17)(q22;q12)	Alison Walker	September 17, 2013	Phase 1
NCT02282917	Completed	Drug: AR-42	Vestibular Schwannoma Meningioma	Massachusetts Eye and Ear Infirmary	December 2015	Early Phase 1
NCT02795819	Terminated	Drug: AR-42 Drug: Pazopanib	Renal Cell Carcinoma Soft Tissue Sarcoma	Virginia Commonwealth University	July 8, 2016	Phase 1

生物数据图片

AR-42 — OSU-HDAC42 suppressed the development of prostate lesions in 10-wk-old TRAMP mice.Cancer Res.2008 May 15;68(10):3999-4009.

Characterization of OSU-HDAC42–associated testicular degeneration.Cancer Res.2008 May 15;68(10):3999-4009.