| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
p53 activator; TrxR1 inhibitor
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| 体外研究 (In Vitro) |
APR-246 (PRIMA-1MET) 是第一个临床阶段的化合物，可重新激活突变型 p53 并诱导细胞凋亡。 APR-246 是一种前药，可转化为活性成分亚甲基奎宁环酮 (MQ)，这是一种迈克尔受体，可与突变体 p53 中的半胱氨酸残基结合并将其恢复到野生型构象。 APR-246 可完全恢复具有 p53 突变的耐药卵巢癌细胞对顺铂和阿霉素的敏感性。除了重新激活 p53 之外，它还可以剂量依赖性地降低细胞内谷胱甘肽水平。通过增加 ROS 和 ER 应激、抑制硫氧还蛋白还原酶 1 (TrxR1) 以及诱导 ROS 和 ER 应激，APR-246 可以以不依赖于 p53 的方式引起细胞凋亡。此外，值得注意的是，APR-246 会改变骨髓瘤细胞中的 GSH/ROS 平衡，导致细胞死亡，无论 p53 状态如何[1]。在体外，PRIMA-1Met/APR-246 有效地阻止了表达突变型 p53 的 SCLC 细胞系的生长。它还会引起细胞凋亡，其特点是细胞内DNA片段化比例增加、caspase-3激活、PARP裂解、Bax和Noxa上调、Bcl-2下调[2]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
APR-246 在前列腺癌和血液恶性肿瘤的 I/II 期临床剂量探索研究中表现出良好的安全性，并且注意到临床和 p53 依赖性生物反应。在动物研究中，APR-246 具有良好的耐受性。当具有快速生长的 A2780-CP20 肿瘤异种移植物的小鼠仅给予一剂 APR-246 时，肿瘤大小减小了 21%[1]。
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| 酶活实验 |
将细胞以每平方厘米 15 000 个细胞的密度接种在六孔板中。第二天，用不同浓度的 APR-246（0、25、50、75 和 100 μM）处理细胞，并在 4、12 和 24 小时后收获。裂解细胞，澄清的上清液用于 TrxR 酶活性分析或蛋白质印迹分析。总蛋白浓度用 Bradford 试剂盒测定。使用针对微孔板的适应性 Trx 依赖性终点胰岛素减少测定来测量细胞 TrxR 活性。
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| 细胞实验 |
在 12 孔板中，每孔铺有 3 ml 培养基和 75 000 个 OVCAR-3 细胞。第二天除去2.5ml培养基后，用顺铂、APR-246或两者处理细胞20小时。第二天，通过胰蛋白酶消化收集细胞，洗涤两次，并用膜联蛋白 V 和碘化丙啶 (PI) 染色。对样品进行染色，然后使用LSRII流式细胞仪进行分析。
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| 动物实验 |
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| 参考文献 |
| 分子式 |
C10H17NO3
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| 分子量 |
199.25
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| 精确质量 |
199.12
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| 元素分析 |
C, 60.28; H, 8.60; N, 7.03; O, 24.09
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| CAS号 |
5291-32-7
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| 相关CAS号 |
PRIMA-1;5608-24-2
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| SMILES |
OCC1(C(=O)C2CCN1CC2)CO
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| InChi Key |
BGBNULCRKBVAKL-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C10H17NO3/c1-14-7-10(6-12)9(13)8-2-4-11(10)5-3-8/h8,12H,2-7H2,1H3
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| 化学名 |
2-(hydroxymethyl)-2-(methoxymethyl)-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-one
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外) |
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| 溶解度 (体内) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (12.55 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (12.55 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (12.55 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 100 mg/mL (501.88 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 5.0188 mL | 25.0941 mL | 50.1882 mL | |
| 5 mM | 1.0038 mL | 5.0188 mL | 10.0376 mL | |
| 10 mM | 0.5019 mL | 2.5094 mL | 5.0188 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT04990778 | Withdrawn | Drug: Eprenetapopt Drug: Venetoclax |
Recurrent Mantle Cell Lymphoma Refractory Mantle Cell Lymphoma |
M.D. Anderson Cancer Center | November 30, 2021 | Phase 2 |
Inhibition of TrxR1in vitroby APR-246.Cell Death Dis.2013 Oct 24;4:e881. |
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siRNA knockdown of TrxR1 inhibits APR-246-induced cell death.Cell Death Dis.2013 Oct 24;4:e881. |
siRNA knockdown of TrxR1 inhibits generation of ROS induced by treatment with APR-246.Cell Death Dis.2013 Oct 24;4:e881. |
Inhibition of TrxR1 activity in living cells.Cell Death Dis.2013 Oct 24;4:e881. |
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MDM2-p53-IN-20
MDM2-p53-IN-18
p53 Activator 8
JN122
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