APD597 (JNJ38431055)

别名: APD597; APD-597; APD 597; JNJ-38431055; JNJ 38431055; JNJ38431055 4-[[6-[(6-甲基磺酰基-2-甲基吡啶-3-基)氨基]-5-甲氧基嘧啶-4-基]氧基]哌啶-1-羧酸异丙酯;APD597 ;化合物APD597

目录号: V2826 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

APD597（原名 JNJ-38431055）是一种新型强效选择性 GPR119 激动剂/调节剂，具有治疗 2 型糖尿病的潜力。

APD597 (JNJ38431055) CAS号: 897732-93-3
产品类别: GPR

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

纯度/质量控制文件

批次：

纯度: ≥98%

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生物活性&实验参考方法
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产品描述

APD597（原名 JNJ-38431055）是一种新型强效选择性 GPR119 激动剂/调节剂，具有治疗 2 型糖尿病的潜力。胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 在葡萄糖稳态和维持 β 细胞功能中发挥着至关重要的作用。目前增强内源性GLP-1活性的方法主要有两种：抑制二肽基肽酶 4 (DPP4) 或激活 G 蛋白偶联受体 119 (GPR119)。 APD597 对 hGPR119 的 EC50 为 46 nM。 GPR119 激动剂介导体内胰岛素和胰高血糖素样肽 1/葡萄糖依赖性促胰岛素肽水平的独特营养依赖性双重升高。选择 PD597 进行临床前开发是基于激动剂效力、内在活性之间的良好平衡，特别是其良好的溶解度和降低的药物相互作用潜力。

生物活性&实验参考方法

靶点

hGPR119 ( EC50 = 46 nM ); CYP2C9 ( IC50 = 5.8 μM )

体外研究 (In Vitro)

体外活性：APD597（原名 JNJ-38431055）是一种新型强效选择性 GPR119 激动剂/调节剂，具有治疗 2 型糖尿病的潜力。 APD597 对 hGPR119 的 EC50 为 46 nM。 GPR119 激动剂介导体内胰岛素和胰高血糖素样肽 1/葡萄糖依赖性促胰岛素肽水平的独特营养依赖性双重升高。选择 PD597 进行临床前开发是基于激动剂效力、内在活性之间的良好平衡，特别是其良好的溶解度和降低的药物相互作用潜力。激酶测定：APD597 是一种 GPR119 激动剂，用于治疗 2 型糖尿病，hGPR119 的 EC50 为 46 nM。细胞测定：发现了一系列 5-氟-4,6-二烷氧基嘧啶 GPR119 调节剂并针对体外激动剂活性进行了优化。确定了一种先导分子，该分子相对于我们的临床化合物 (APD597) 具有更高的激动剂功效，并且具有降低的 CYP2C9 抑制潜力。研究发现，这种优化的先导化合物单独使用以及与二肽基肽酶 4 (DPP-4) 抑制剂联合使用，在啮齿动物葡萄糖控制模型中均有效。

体内研究 (In Vivo)

描述了用于治疗糖尿病的第二代 GPR119 激动剂临床候选药物的设计和合成。基于激动剂效力、内在活性之间的良好平衡，特别是其良好的溶解度和降低的药物-药物相互作用潜力，选择化合物16（APD597，JNJ-38431055）进行临床前开发。此外，广泛的体内研究显示出更有利的代谢特征，可以避免产生长期持久的代谢物，并有可能在临床研究中积累。

酶活实验

APD597 是一种 GPR119 激动剂，对 hGPR119 的 EC50 为 46 nM，用于治疗 2 型糖尿病。

细胞实验

鉴定并精炼了 GPR119 调节剂 5-氟-4,6-二烷氧基嘧啶的体外激动剂活性。与我们的临床化合物 (APD597) 相比，我们发现了一种新型先导化合物，其 CYP2C9 抑制潜力更低，激动剂功效更好。研究发现，这种改进的铅单独使用以及与二肽基肽酶 4 (DPP-4) 抑制剂一起在啮齿动物葡萄糖调节模型中均能发挥良好作用。

动物实验

参考文献

[1]. Discovery and optimization of 5-fluoro-4,6-dialkoxypyrimidine GPR119 agonists. Bioorg Med Chem Lett. 2014 Sep 1;24(17):4332-4335.

[2]. The dual DPP4 inhibitor and GPR119 agonist HBK001 regulates glycemic control and beta cell function ex and in vivo. Sci Rep. 2017 Jun 28;7(1):4351.

[3]. Discovery of a second generation agonist of the orphan G-protein coupled receptor GPR119 with an improvedprofile. Bioorg Med Chem Lett. 2012 Feb 15;22(4):1750-1755.

其他信息

JNJ-38431055 has been used in trials studying the treatment of Diabetes Mellitus, Type 2.

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式

C₂₁H₂₉N₅O₆S

分子量

479.55

精确质量

479.183

元素分析

C, 52.60; H, 6.10; N, 14.60; O, 20.02; S, 6.69

CAS号

897732-93-3

相关CAS号

897732-93-3

PubChem CID

11691484

外观&性状

White to khaki solid powder

密度

1.3±0.1 g/cm3

沸点

648.3±55.0 °C at 760 mmHg

闪点

345.9±31.5 °C

蒸汽压

0.0±1.9 mmHg at 25°C

折射率

1.570

LogP

2.9

tPSA

141.22

氢键供体(HBD)数目

氢键受体(HBA)数目

可旋转键数目(RBC)

重原子数目

分子复杂度/Complexity

740

定义原子立体中心数目

SMILES

O=C(N1CCC(OC2C(OC)=C(NC3C(C)=NC(S(C)(=O)=O)=CC=3)N=CN=2)CC1)OC(C)C

InChi Key

WPDCHTSXOPUOII-UHFFFAOYSA-N

InChi Code

InChI=1S/C21H29N5O6S/c1-13(2)31-21(27)26-10-8-15(9-11-26)32-20-18(30-4)19(22-12-23-20)25-16-6-7-17(24-14(16)3)33(5,28)29/h6-7,12-13,15H,8-11H2,1-5H3,(H,22,23,25)

化学名

propan-2-yl 4-[5-methoxy-6-[(2-methyl-6-methylsulfonylpyridin-3-yl)amino]pyrimidin-4-yl]oxypiperidine-1-carboxylate

别名

APD597; APD-597; APD 597; JNJ-38431055; JNJ 38431055; JNJ38431055

HS Tariff Code

2934.99.9001

存储方式

Powder -20°C 3 years

4°C 2 years

In solvent -80°C 6 months

-20°C 1 month

运输条件

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)

DMSO: ≥ 19 mg/mL

Water: N/A

Ethanol: N/A

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.21 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.21 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.21 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.0853 mL	10.4264 mL	20.8529 mL
	5 mM	0.4171 mL	2.0853 mL	4.1706 mL
	10 mM	0.2085 mL	1.0426 mL	2.0853 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片

HBK001 activates GPR119 and induces insulin secretionex vivoand incretins releasein vivo.Sci Rep. 2017; 7: 4351.