APD 668

别名: JNJ28630368; JNJ-28630368; JNJ 28630368; APD668; APD-668; APD 668 APD668 ;异丙基 4-(1-(2-氟-4-(甲基磺酰基)苯基)-1H-吡唑并[3,4-D]嘧啶-4-基氧基)哌啶-1-羧酸

目录号: V3354 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

APD668（也称为 JNJ-28630368）是胰腺和胃肠道表达的孤儿 G 蛋白偶联受体 GPR119 的新型有效激动剂，对于 hGPR119 和ratGPR119 的 EC50 分别为 2.7 nM 和 33 nM。

APD 668 CAS号: 832714-46-2
产品类别: GPR

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

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批次：

纯度: ≥98%

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生物活性&实验参考方法
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产品描述

APD668（也称为 JNJ-28630368）是胰腺和胃肠道表达的孤儿 G 蛋白偶联受体 GPR119 的新型有效激动剂，对于 hGPR119 和ratGPR119 的 EC50 分别为 2.7 nM 和 33 nM。从原型激动剂 AR231453 开始，GPR119 是最近在代谢领域引起人们极大兴趣的一个靶点。首先通过引入吡唑并嘧啶核心以创建新的结构系列，然后通过引入氨基甲酸酯封端的哌啶醚基团，许多关键参数得到了改进。使用该系列中的一种化合物 3k (APD668, JNJ-28630368) 进行长期治疗，首次表明在给药数周后，Zucker 糖尿病脂肪 (ZDF) 大鼠的血糖和糖化血红蛋白 (HbA1c) 水平可显着降低。根据本文描述的这些数据和其他数据，3k（APD668，JNJ-28630368）是第一个具有这种作用机制的化合物，已进入治疗糖尿病的临床开发阶段。

生物活性&实验参考方法

靶点	CYP2C9 ( Ki = 0.1 μM ); hGPR119 ( IC50 = 2.7 nM ); rGPR119 ( IC50 = 33 nM ); hERG channel ( IC50 = 3 μM )
体外研究 (In Vitro)	APD668 以浓度依赖性方式增加转染人 GPR119 的 HEK293 细胞中腺苷酸环化酶的激活，EC50 为 23 nM[1]。 APD668 与雄性和雌性食蟹猴以及人类的血浆蛋白高度结合 (⩾99%)，但与雄性 (93.0%) 和雌性 (96.6%) 大鼠的结合程度较低[1]。
体内研究 (In Vivo)	APD668（10-30 mg/kg；每天口服一次，持续 8 周）可显着降低血糖和糖化血红蛋白 (HbA1c) 水平，且不会降低急性药物反应的敏感性[1]。 APD668（1-10 mg/kg；单次口服）可显着降低小鼠口服葡萄糖耐量试验期间的血糖水平，且呈剂量依赖性[1]。 APD668（0.08 mg/kg/min；静脉注射）在正常血糖条件下没有效果，但在 Sprague-Dawley 大鼠的高血糖钳夹模型中，当血糖水平升至约 300 mg/dl 时，会显着刺激胰岛素释放[1]。 APD668 (po) 在小鼠、大鼠和猴子中表现出快速至中度吸收（tmax≤2 小时），但在狗中较慢（tmax=6 小时），在小鼠中表现出中度至良好的绝对口服生物利用度（44-79%），大鼠和猴子，但狗的比例较低 (22%)[1]。动物模型：雄性 Zucker 糖尿病脂肪 (ZDF) 大鼠（6 周龄，200-250 g）[1] 剂量：10, 30 mg/kg 给药方式：每天口服一次，持续 8 周结果：降低血糖和 HbA1c 水平30毫克/公斤/天。没有患上糖尿病，而用媒介物治疗的老鼠却患上了糖尿病。
动物实验	Male Zucker Diabetic Fatty (ZDF) rats (6 weeks old, 200-250 g) 10, 30 mg/kg P.o. once daily for 8 weeks
参考文献	[1]. Discovery of fused bicyclic agonists of the orphan G-protein coupled receptor GPR119 with in vivo activity in rodent models of glucose control. Bioorg Med Chem Lett. 2011 May 15;21(10):3134-41. [2]. APD668, a G protein-coupled receptor 119 agonist improves fat tolerance and attenuates fatty liver in high-trans fat diet induced steatohepatitis model in C57BL/6 mice. Eur J Pharmacol. 2017 Apr 15;801:35-45.
其他信息	APD668 is a novel, highly potent and orally active glucose-dependent insulinotropic receptor (GDIR) agonist intended to more efficiently stimulate insulin release by beta cells in response to elevated blood glucose levels, and to also avoid hypoglycemia. Drug Indication Investigated for use/treatment in diabetes mellitus type 2. Mechanism of Action The GDIR mechanism is glucose dependent: in preclinical studies, GDIR agonists only lowered blood glucose when it rose above normal levels, such as after a meal. Therefore, unlike the glucose-insensitive sulfonylureas, Arena's GDIR agonists are not expected to lower normal fasting blood glucose levels or cause hypoglycemia. In addition, GDIR stimulation has been found to increase the levels and activity of intracellular factors thought to be involved in the preservation of beta cells.

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式

C21H24FN5O5S

分子量

477.51

精确质量

477.148

元素分析

C, 52.82; H, 5.07; F, 3.98; N, 14.67; O, 16.75; S, 6.72

CAS号

832714-46-2

相关CAS号

832714-46-2

PubChem CID

11705608

外观&性状

White to off-white solid powder

密度

1.5±0.1 g/cm3

沸点

611.6±55.0 °C at 760 mmHg

闪点

323.7±31.5 °C

蒸汽压

0.0±1.8 mmHg at 25°C

折射率

1.658

LogP

1.99

tPSA

124.89

氢键供体(HBD)数目

氢键受体(HBA)数目

可旋转键数目(RBC)

重原子数目

分子复杂度/Complexity

788

定义原子立体中心数目

SMILES

O=C(N1CCC(OC2C3C=NN(C=3N=CN=2)C2C(F)=CC(S(C)(=O)=O)=CC=2)CC1)OC(C)C

InChi Key

XTRUQJBVQBUKSQ-UHFFFAOYSA-N

InChi Code

InChI=1S/C21H24FN5O5S/c1-13(2)31-21(28)26-8-6-14(7-9-26)32-20-16-11-25-27(19(16)23-12-24-20)18-5-4-15(10-17(18)22)33(3,29)30/h4-5,10-14H,6-9H2,1-3H3

化学名

propan-2-yl 4-[1-(2-fluoro-4-methylsulfonylphenyl)pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl]oxypiperidine-1-carboxylate

别名

JNJ28630368; JNJ-28630368; JNJ 28630368; APD668; APD-668; APD 668

HS Tariff Code

2934.99.9001

存储方式

Powder -20°C 3 years

4°C 2 years

In solvent -80°C 6 months

-20°C 1 month

运输条件

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)

DMSO: 33.3~96 mg/mL (69.8~201.0 mM)

Water: N/A

Ethanol: ~2 mg/mL

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.24 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.36 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.0942 mL	10.4710 mL	20.9420 mL
	5 mM	0.4188 mL	2.0942 mL	4.1884 mL
	10 mM	0.2094 mL	1.0471 mL	2.0942 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。