| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
CB2 ( Ki = 3.4 nM ); CB1 ( Ki = 280 nM )
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：AM-1241 是一种多变的 CB2 激动剂，基于在各种测定（钙流入、细胞外信号调节激酶 (ERK) 磷酸化和 cAMP 测量）中观察到的不同效果以及从中性拮抗到激动的转变。当毛喉素浓度降低时进行 cAMP 测定。在 [3H]CP 55,940 竞争结合测定中，AM-1241 对人 CB2 受体表现出高亲和力，Ki 值约为 7 nM，而其对人 CB1 受体的亲和力弱 80 倍以上，使用来自分别表达重组人CB2和CB1受体的稳定HEK和CHO细胞系。激酶测定：通过使用与[3H]CP55,940 的竞争平衡结合来测试与大麻素受体的结合。 AM-1241 稀释至 25 mM Tris 碱 (pH 7.4)/5 mM MgCl2/1 mM EDTA/0.1% 基本不含脂肪酸的 BSA 中，并转移至经 Regisil 处理的 96 孔板中。添加 [3H]CP55,940（DuPont_NEN；比活度 100–180 Ci/ mmol；1 Ci =37 GBq）至浓度为 0.8 nM。添加由大鼠脑（含有CB1受体）或小鼠脾脏（含有CB2受体）制备的膜（每孔约50μg膜蛋白），板在30℃下孵育1小时，并将内容物通过Packard Unifilter过滤使用 Packard Filtermate 196 细胞收集器进行 GF/B 96 孔过滤。用冰冷的 50 mM Tris 碱/5 mM MgCl2/0.5% BSA 洗涤过滤器并干燥。对结合的放射性进行定量并针对非特异性结合进行校正，并将结果标准化在 0% 和 100% 特异性结合的 [3H]CP-55,940 之间。 IC50 使用 GraphPad PRISM 通过非线性回归分析确定并转换为 Ki 值。所有数据均一式两份收集。 IC50 和 Ki 值由三个独立实验确定。细胞测定：膜样品由先前产生的稳定表达人CB2受体的HEK细胞（Mukherjee等，2004）或稳定表达人CB1受体的CHO细胞系制备。放射性配体结合测定如下进行。简而言之，在蛋白酶抑制剂存在下，使用 Polytron 在含有 50 mM Tris-HCl、pH 7.4、1 mM MgCl2 和 1mM EDTA 的缓冲液中收获细胞并匀浆 2 × 10 秒，然后在 45 000 g 下离心20分钟。将膜颗粒洗涤并分装冷冻于-80°C直至使用。使用 [3H]CP 55,940 (0.01–8 nM) 在含有 50 mM Tris-HCl、pH 7.4、2.5 mM EDTA、5mM MgCl2 和 0.05% 脂肪酸的测定缓冲液中于 30 °C 进行饱和结合反应 90 分钟游离牛血清白蛋白 (BSA)，通过 UniFilter-96 GF/C 过滤板快速真空过滤并用冷测定缓冲液洗涤四次来终止反应。竞争实验是在测试化合物 (0.1 nM–10 μM) 存在下使用 0.5 nM [3H]CP 55,940 进行的。非特异性结合由 10 mM 未标记的 CP 55,940 定义。饱和结合测定的 KD 值和竞争结合测定的 Ki 值是使用 Prism 软件通过一位点结合或一位点竞争曲线拟合来确定的。
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| 体内研究 (In Vivo) |
AM-1241 剂量依赖性地逆转大鼠 L5 和 L6 脊神经结扎产生的触觉和热超敏反应。 AM-1241 还可有效阻断缺乏 CB1 受体的小鼠（CB1-/- 小鼠）中脊神经结扎引起的触觉和热过敏，证实 AM-1241 可以独立于 CB1 受体的作用而逆转感觉过敏。 AM-1241（100、330 μg/kg ip）可抑制角叉菜胶引起的热和机械痛觉过敏和异常性疼痛的发生。这种抑制可以被 CB2 拮抗剂 SR144528 阻断，但不能被 CB1 拮抗剂 SR141716A 阻断。当将 AM1241 施用到测试侧的后爪（同侧即爪）时，AM1241 对施加到后爪的热刺激产生剂量依赖性的镇痛作用，而施用到该侧的对侧则活性要低得多。 AM1241 的 A50（产生 50% 效果的镇痛剂量）为 847 μg/kg，3.3 mg/kg 时可达到最大可能效果（100% MPE）。 AM1241 腹膜内 (ip) 给药时还会产生剂量依赖性的镇痛作用，A50 为 103μg/kg。 AM1241 的抗伤害作用可被 CB2 受体选择性拮抗剂 AM630 阻断，但不会被 CB1 受体选择性拮抗剂 AM251 阻断。 AM1241 不会产生体温过低、僵住、活动抑制或行走受损等中枢神经系统大麻素效应，而这种四重效应是由混合 CB1/CB2 受体激动剂 WIN55,212-2 产生的。在症状出现时开始每天通过腹膜内途径注射 AM-1241，可使 ALS 转基因小鼠模型在肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 发病后的生存期延长 56%。
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| 酶活实验 |
竞争平衡结合 vs 用于评估大麻素受体结合。将 AM-1241 (CP55,940) 在 25 mM Tris 碱 (pH 7.4)、5 mM MgCl2、1 mM EDTA 和 0.1% 有效不含脂肪酸的 BSA 中稀释 3 小时后，将混合物放入已用 Regisil 处理的 96 孔板中。三小时内添加浓度为 0.8 nM 的 CP55,940（DuPont_NEN；比活度 100–180 Ci/mmol；1 Ci = 37 GBq）。 Packard Filtermate 196 细胞收集器用于在添加由大鼠脑（含有 CB1 受体）或小鼠脾（含有 CB2 受体）制成的膜（约 50 μg 膜蛋白）后通过 Packard Unifilter GF/B 96 孔过滤器过滤内容物每口井）。然后将板在 30°C 下孵育一小时。用冰冷的 50 mM Tris 碱/5 mM MgCl2/0.5% BSA 冲洗后干燥过滤器。测量结合放射性的量，调整非特异性结合，并将结果标准化在 0% 和 100% [3H] 之间。特别结合 CP-55,940。使用GraphPad PRISM进行非线性回归分析，计算IC50并转换为Ki值。每个数据集都会收集两次。三个独立的实验得出了 IC50 和 Ki 值。
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| 细胞实验 |
膜样品是从稳定表达人类 CB1 受体的 CHO 细胞系或稳定表达先前生成的人类 CB2 受体的 HEK 细胞制备的（Mukherjee 等，2004）。以下是如何进行放射性配体结合测定。简而言之，细胞被取出并用 Polytron 在含有 50 mM Tris-HCl、pH 7.4、1 mM MgCl2 和 1 mM EDTA 的缓冲液中匀浆两次 × 10 秒与蛋白酶抑制剂。在 45 000 g 离心力下进行 20 分钟。清洗后，将膜颗粒分成等份冷冻在 -80 °C 下直至需要。该实验包括在 30 °C 下与 [3H]CP 55,940 (0.01–8 nM) 进行饱和结合反应 90 分钟。通过 UniFilter-96 GF/C 过滤板快速真空过滤混合物，然后用冷测定缓冲液和 50 mM Tris-HCl，pH 7.4、2.5 mM EDTA、5 mM MgCl2< 洗涤四次，从而终止反应。 /sub> 和 0.05% 不含脂肪酸的牛血清白蛋白 (BSA)。在竞争实验中，测试化合物 (0.1 nM–10 μM) 与 0.5 nM [3H]CP 55,940 结合使用。 10 mM 未标记 CP 55,940 用于定义非特异性结合。使用 Prism 软件，使用一位点结合或一位点竞争曲线拟合来确定饱和结合测定的 KD 值和竞争结合测定的 Ki 值。
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| 动物实验 |
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| 参考文献 |
| 分子式 |
C22H22IN3O3
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|---|---|---|
| 分子量 |
503.33
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| 精确质量 |
503.07
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| 元素分析 |
C, 52.50; H, 4.41; I, 25.21; N, 8.35; O, 9.54
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| CAS号 |
444912-48-5
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
10141893
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
630.7±55.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
335.2±31.5 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.8 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.693
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| LogP |
3.41
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| tPSA |
71.06
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
613
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C(C1=CC([N+]([O-])=O)=CC=C1I)C2=CN(CC3N(C)CCCC3)C4=C2C=CC=C4
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| InChi Key |
ZUHIXXCLLBMBDW-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H22IN3O3/c1-24-11-5-4-6-16(24)13-25-14-19(17-7-2-3-8-21(17)25)22(27)18-12-15(26(28)29)9-10-20(18)23/h2-3,7-10,12,14,16H,4-6,11,13H2,1H3
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| 化学名 |
(2-iodo-5-nitrophenyl)-[1-[(1-methylpiperidin-2-yl)methyl]indol-3-yl]methanone
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9868 mL | 9.9338 mL | 19.8677 mL | |
| 5 mM | 0.3974 mL | 1.9868 mL | 3.9735 mL | |
| 10 mM | 0.1987 mL | 0.9934 mL | 1.9868 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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TRPV1/CB2 agonist 1
b-AEA
Bzo-poxizid
CB1/2 receptor-1
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