| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
RET V804M (IC50 = 0.4 nM); RET V804L (IC50 = 0.6 nM); Raf; Src; S6 Kinase
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| 体外研究 (In Vitro) |
AD80 是一种多药理制剂，用于对抗 Ret、Raf、Src、Tor 和 S6K 时表现出高效和极低的毒性。与AD57和AD58相比，AD80和AD81显着降低mTOR活性并抑制RET、RAF、SRC和S6K。对于抑制 Ras-Erk 通路，AD80 效果最好。 MZ-CRC-1 和 TT 甲状腺癌细胞在培养物中的增殖能力受到 AD80 的抑制，这可能是由于诱导细胞凋亡所致。免疫印迹分析表明，这些细胞的磷酸化 Ret 和多种下游生物标志物显着下调[1]。 AD80 与 TAM 酪氨酸激酶家族成员 AXL 一起协同抑制 S6K1。 AD80 避免 S6K1 磷酸化和 mTOR 共关联，从而持久抑制 S6K1 诱导的信号传导和蛋白质合成 [2]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在果蝇 ptc>dRetMEN2B 模型中，口服 AD80 或 AD81 显着提高了 AD57 的疗效，显着 70-90% 的动物发育至成年。在小鼠异种移植模型中，AD80 还有助于改善肿瘤生长抑制并最大限度地减少体重调节[1]。在移植有 PTEN 缺陷的白血病细胞的小鼠中，AD80 挽救了 50% 的动物[2]。
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| 酶活实验 |
Ad80 是一种新型多激酶抑制剂，对人 RET、BRAF、S6K 和 SRC 表现出有效的活性，但与 AD57 或 AD58 相比，对 mTOR 的活性要低得多。使用 Ret 激酶驱动的 2 型多发性内分泌肿瘤果蝇模型来鉴定 AD57，全激酶组药物分析显示，AD57 可以挽救致癌 Ret 诱导的致死性，而相关 Ret 抑制剂则导致疗效降低和毒性增加。 RET 的 IC50 值为 4 nM。体外人类激酶谱显示，AD80 和 AD81 显着低于 AD57 和 AD58 的 mTOR 活性，同时仍抑制 RET、RAF、SRC 和 S6K。在培养中，AD80 很可能通过诱导细胞凋亡来阻止 MZ-CRC-1 和 TT 甲状腺癌细胞的生长。
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| 细胞实验 |
细胞暴露于 AD80（0.2 nM 至 20 μM）7 天后，使用 MTT 测定法测量 MZ-CRC-1 (MEN2B) 和 TT (MEN2A) 细胞活力[1]。
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| 动物实验 |
Mice: Mice with established, expanding tumors are divided into groups that receive either a vehicle or a drug treatment. For each experiment (vehicle vs. AD57; vehicle vs. AD80; vehicle vs. Vandetanib), a similar range of tumor sizes is chosen. One time per day, five times per week, oral gavage (PO; per os or by mouth) is used to administer the vehicle, AD57 (20 mg/kg), AD80 (30 mg/kg), or Vandetanib (50 mg/kg). Three times a week, measurements of the body weight and tumor are taken[2].
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| 参考文献 |
| 分子式 |
C22H19F4N7O
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|---|---|---|
| 分子量 |
473.4262
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| 精确质量 |
473.16
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| 元素分析 |
C, 55.81; H, 4.05; F, 16.05; N, 20.71; O, 3.38
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| CAS号 |
1384071-99-1
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
71578106
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
3.7
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| tPSA |
111
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
34
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| 分子复杂度/Complexity |
703
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
CYORWDWRQMVGHN-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H19F4N7O/c1-11(2)33-20-17(19(27)28-10-29-20)18(32-33)12-3-6-14(7-4-12)30-21(34)31-16-9-13(22(24,25)26)5-8-15(16)23/h3-11H,1-2H3,(H2,27,28,29)(H2,30,31,34)
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| 化学名 |
1-[4-(4-amino-1-propan-2-ylpyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl)phenyl]-3-[2-fluoro-5-(trifluoromethyl)phenyl]urea
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.03.00
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1122 mL | 10.5612 mL | 21.1224 mL | |
| 5 mM | 0.4224 mL | 2.1122 mL | 4.2245 mL | |
| 10 mM | 0.2112 mL | 1.0561 mL | 2.1122 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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Balanced kinase polypharmacology provides optimal efficacy and toxicityNature.2012 Jun 6;486(7401):80-4. |
Flezurafenibum
Brimarafenibum
SJ-C1044
IHMT-RAF-128
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