ACY-738

别名: ACY738; ACY 738; ACY-738

目录号: V2907 纯度: =98.98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

ACY-738 (ACY738) 是一种新型、有效、选择性、脑渗透性、口服生物可利用的 HDAC6 抑制剂，具有神经保护和抗癌活性。

ACY-738 CAS号: 1375465-91-0
产品类别: HDAC

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

纯度/质量控制文件

批次：

纯度: =98.98%

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产品说明书

产品描述
生物活性&实验参考方法
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产品描述

ACY-738 (ACY738) 是一种新型、有效、选择性、脑渗透性、口服生物可利用的 HDAC6 抑制剂，具有神经保护和抗癌活性。它抑制 HDAC6，IC50 为 1.7 nM；还抑制 HDAC1、HDAC2 和 HDAC3，IC50 分别为 94、128 和 218 nM。 ACY-738 (2.5 μM) 增加 RN46A-B14 细胞中 α-微管蛋白的乙酰化（赖氨酸 40）部分。 ACY-738 (10 μM) 诱导细胞死亡的效果与 LBH589 和 FK228 相当。 ACY-738 以低纳摩尔效力抑制 HDAC6，选择性是 I 类 HDAC 的 60 至 1500 倍。与图巴他汀 A（一种具有相似效力和外周活性的参考 HDAC6 抑制剂，但大脑生物利用度更有限）相比，ACY-738 可诱导大脑中 α-微管蛋白乙酰化的急剧增加，并刺激小鼠在新的但不熟悉的环境中的探索行为。

生物活性&实验参考方法

靶点

HDAC6 ( IC50 = 1.7 nM ); HDAC1 ( IC50 = 94 nM ); HDAC2 ( IC50 = 128 nM ); HDAC3 ( IC50 = 218 nM )

体外研究 (In Vitro)

体外活性：ACY-738 (2.5 μM) 增加 RN46A-B14 细胞中 α-微管蛋白的乙酰化（赖氨酸 40）部分。 ACY-738 (10 μM) 诱导细胞死亡与 LBH589 和 FK228 激酶测定相当：ACY-738 是一种新型、有效、选择性、脑可渗透性和口服生物可利用的 HDAC6 抑制剂，IC50 为 1.7 nM；它还抑制 HDAC1、HDAC2 和 HDAC3，IC50 分别为 94、128 和 218 nM。细胞测定：ACY-738 (2.5 μM) 增加 RN46A-B14 细胞中 α-微管蛋白的乙酰化（赖氨酸 40）部分。

体内研究 (In Vivo)

ACY-738 (5 mg/kg) 在治疗后 0.0830 小时达到最大血浆浓度 1310 ng/mL。 ACY-738 (5 mg/kg BW) 改变 BM B 细胞分化，但对 NZB/W 小鼠中的 IgG 和 C3 沉积没有显着影响。 ACY-738 (20 mg/kg) 显着减轻 NZB/W F1 小鼠蛋白尿的严重程度。 ACY-738 (5 mg/kg) 表明 NZB/W 小鼠随着年龄的增长，抗 dsDNA 的产生显着减少。随着 NZB/W 小鼠衰老，ACY-738 (5, 20 mg/kg) 会减弱血清 IL-1β 的产生。 ACY-738 (5 mg/kg) 显着降低肾小球 IL-6 和 IL-10 mRNA 水平超过 50%，而用 20 mg/kg ACY-738 治疗可将 IL-6 和 IL-10 mRNA 降低至不可检测的水平.ACY-738 (5 mg/kg) 导致全脑裂解物中 α-微管蛋白乙酰化显着增加。 ACY-738 (50 mg/kg) 未能增强在家笼环境中测试的 WT 小鼠的运动活性

酶活实验

ACY-738是一种新开发的HDAC6抑制剂，具有高选择性、强效且口服生物利用度。其 IC50 为 1.7 nM，并且还抑制 HDAC1、HDAC2 和 HDAC3，IC50 分别为 94、128 和 218 nM。

细胞实验

在 RN46A-B14 细胞中，ACY-738 (2.5 μM) 会升高 α-微管蛋白的乙酰化（赖氨酸 40）部分。

动物实验

5, 20, 50 mg/kg; i.p. and p.o.

In RN46A-B14 cells, ACY-738 (2.5 μM) raises the acetylated (lysine 40) fraction of α-tubulin.Beginning at 22 weeks of age and continuing until their euthanasia at 38 weeks, mice receive intraperitoneal injections five days a week of either the vehicle control (DMSO), ACY-738 treatment at 5 mg/kg (low-dose), or ACY-738 treatment at 20 mg/kg (high-dose). Eighty μL is the total volume injected. Every two weeks, weight and proteinuria are assessed, and every four weeks, blood is drawn for sera analysis. Siemens Uristix dipsticks are used in a standard semi-quantitative test to measure proteinuria. Dipstick readings of 0 mg/dL = 0, trace = 1, 30-100 mg/dL = 2, 100-300 mg/dL = 3, 300-2000 mg/dL = 4, and 2000 + mg/dL = 5 are the methods used to quantify and score the results[2].

参考文献

[1]. Antidepressant-like properties of novel HDAC6-selective inhibitors with improved brain bioavailability. Neuropsychopharmacology. 2014 Jan;39(2):389-400.

[2]. Specific HDAC6 inhibition by ACY-738 reduces SLE pathogenesis in NZB/W mice. Clin Immunol. 2016 Jan;162:58-73.

[3]. Histone deacetylase (HDAC) inhibitors as single agents induce multiple myeloma cell death principally through the inhibition of class I HDAC. Br J Haematol. 2013 Aug;162(4):559-62.

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式

C14H14N4O2

分子量

270.29

精确质量

270.111

元素分析

C, 62.21; H, 5.22; N, 20.73; O, 11.84

CAS号

1375465-91-0

相关CAS号

1375465-91-0

PubChem CID

57381425

外观&性状

White to off-white solid powder

密度

1.4±0.1 g/cm3

折射率

1.715

LogP

0.24

tPSA

87.1

氢键供体(HBD)数目

氢键受体(HBA)数目

可旋转键数目(RBC)

重原子数目

分子复杂度/Complexity

345

定义原子立体中心数目

SMILES

O=C(C1=C([H])N=C(N=C1[H])N([H])C1(C2C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=2[H])C([H])([H])C1([H])[H])N([H])O[H]

InChi Key

LIIWIMDSZVNYHY-UHFFFAOYSA-N

InChi Code

InChI=1S/C14H14N4O2/c19-12(18-20)10-8-15-13(16-9-10)17-14(6-7-14)11-4-2-1-3-5-11/h1-5,8-9,20H,6-7H2,(H,18,19)(H,15,16,17)

化学名

N-hydroxy-2-[(1-phenylcyclopropyl)amino]pyrimidine-5-carboxamide

别名

ACY738; ACY 738; ACY-738

HS Tariff Code

2934.99.9001

存储方式

Powder -20°C 3 years

4°C 2 years

In solvent -80°C 6 months

-20°C 1 month

运输条件

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)

DMSO: ≥ 32 mg/mL

Water: <1 mg/mL

Ethanol:

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.70 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.70 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.70 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	3.6997 mL	18.4986 mL	36.9973 mL
	5 mM	0.7399 mL	3.6997 mL	7.3995 mL
	10 mM	0.3700 mL	1.8499 mL	3.6997 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片

ACY-738

Selectivity, potency, and pharmacokinetic properties of HDAC6 inhibitors used in this study. Top row (a–c): dose-dependent enzymatic inhibition of recombinant HDAC1, HDAC2, HDAC3, and HDAC6 incubated with (a) tubastatin A, (b) ACY-738, or (c) ACY-775. Middle row: (d) heat map summary of IC50 values for the novel inhibitors ACY-738 and ACY-775 and reference compounds SAHA, MS-275, and ACY-1215 (n=2 per condition).Neuropsychopharmacology.2014 Jan;39(2):389-400.

Effects of HDAC6 inhibitors onα-tubulin acetylation at lysine 40 (K40) and histone H3 acetylation at lysine 9 (H3K9)Neuropsychopharmacology.2014 Jan;39(2):389-400.
HDAC6 inhibitors ACY-738 and ACY-775 have antidepressant-like properties.
Effects of HDAC6-selective inhibition in anxiety tests.Neuropsychopharmacology.2014 Jan;39(2):389-400.