| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
SARMs/selective androgen receptor modulators
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| 体外研究 (In Vitro) |
AC-262536 剂量依赖性地阻止二羟基睾酮 (DHT) 诱导的 LNCaP 增殖。效果在 1 μM 处理时达到峰值（％抑制 50.7±7.6），并且在 100 nM AC-262536 时具有统计显着性（％抑制 47.2±12.2）。因此，在前列腺细胞中，AC-262536 可以充当功能性拮抗剂[1]。
AC-262536在雄激素受体上表现出强大的激动剂活性，在低纳摩尔范围内(1-10 nM)具有亲和力，这在两个功能试验和结合试验中得到证实。该原型铅对其他核受体(包括类固醇受体ERa、ERb、GR、MR和PR)没有可检测到的激动剂活性。与类固醇雄激素和已发表的sarm相比，AC-262536在细胞增殖和转录试验中都被发现是相对于睾酮的部分激动剂。其活性约为DHT的70-75%。此外，一些AR突变体的产生进一步证实了AC-262536的部分激动剂性质。选择这些突变是因为它们损害了AR对睾酮的反应。因此，这种受体突变体对完全激动剂睾酮不太敏感，对部分激动剂应该只有轻微反应或根本没有反应。事实上，AC-262536反应较弱，进一步支持其部分激动剂性质。［1］ |
| 体内研究 (In Vivo) |
在去势大鼠中，AC-262536（3、10、30 mg/kg）可逆转黄体生成素 (LH) 峰值[1]。
在阉割的雄性大鼠中进行了为期2周的研究，以评估和比较AC-262536对睾酮的影响。AC-262536抑制去势诱导的血浆LH升高。这些效果在效力和功效上与睾酮相似。此外，合成代谢对肌肉重量的影响也很明显。AC-262536将提肛肌的重量恢复到睾酮最大效果的70%左右。AC-262536剂量对肌肉有显著的合成代谢作用，而对前列腺和精囊的雄激素作用较弱。此外，AC-262536在这些组织中产生的最大作用似乎比睾酮要小得多。这些作用与在前列腺癌细胞LNCaP中观察到的结果一致，AC-262536在功能上拮抗了完全激动剂DHT的增殖特性。[1] |
| 酶活实验 |
Binding assays[1]< br >
鼠滴滴涕细胞生长在DMEM 5%炭剥离FBS中，存在10 nM睾酮。细胞以25000个细胞/孔(500 μl/孔)的浓度在24孔板中接种，培养至80%的合流度(通常为3天)。在这一阶段，更换培养基，加入3H-DHT至最终浓度为2nm，同时加入不同浓度的测试配体。细胞再孵育24小时。然后用冷冻HBSS(汉克平衡盐溶液)多次洗涤细胞，再用100%乙醇(100 μl/孔)重悬。然后将板密封并摇匀6小时。提取液在贝克曼闪烁计数器中定量。
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| 细胞实验 |
DHT/dihydroxytestosterone 诱导LNCaP增殖[1]
人前列腺癌LNCaP细胞以每96孔3万个细胞的速度进行过夜。然后在10 nM DHT存在下，用DMEM 2%炭剥离FBS代替培养基。按指定剂量添加AC-262536。每隔一天补充一次媒体。5天后，取出培养基，根据制造商的说明(罗氏诊断)，用四氮唑盐WST-1孵育，测量细胞增殖。在37℃孵育1小时后，用酶标仪测定405 nM处的吸光度[1] |
| 动物实验 |
Male Sprague-Dawley rats (200-225 g)[1]
3, 10 and 30 mg/kg Administered subcutaneously; once daily for 14 consecutive days Male Sprague–Dawley rats (200–225 g) were either castrated or sham-operated and allowed to recover for 5 days. Thereafter, castrated animals (n = 8 per group) were treated once daily with vehicle, testosterone propionate (TP 1 mg/kg) or AC-262536 (3, 10 and 30 mg/kg) administered subcutaneously for 14 consecutive days. Twenty-four hours following the last injection, animals were sacrificed. The plasma samples were then obtained and the organs harvested. The levator ani muscle, the prostate glands and the seminal vesicles were dissected free of adipose tissue, blotted dry and their respective weights determined. Plasma levels of luteinizing hormone (LH) were quantified using a commercially available ELISA kit according to manufacturer's instructions [1]. |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
A selective androgen receptor modulator.
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| 分子式 |
C18H18N2O
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|---|---|
| 分子量 |
278.36
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| 精确质量 |
278.142
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| 元素分析 |
C, 77.67; H, 6.52; N, 10.06; O, 5.75
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| CAS号 |
870888-46-3
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| 相关CAS号 |
870888-46-3
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| PubChem CID |
44512434
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
3.268
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| tPSA |
47.26
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
21
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| 分子复杂度/Complexity |
428
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
O[C@H]1C[C@H]2CC[C@H](N2C2C=CC(C#N)=C3C=CC=CC=23)C1
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| InChi Key |
ATKWLNSCJYLXPF-YIONKMFJSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H18N2O/c19-11-12-5-8-18(17-4-2-1-3-16(12)17)20-13-6-7-14(20)10-15(21)9-13/h1-5,8,13-15,21H,6-7,9-10H2/t13-,14+,15?
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| 化学名 |
4-[(1R,5S)-3-hydroxy-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-yl]naphthalene-1-carbonitrile
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| 别名 |
AC-262536; AC262536; 870888-46-3; U8VS41J5O6; 4-(3-endo-Hydroxy-8-azabicyclo(3.2.1)oct-8-yl)naphthalene-1-carbonitrile; AC 262536; 4-[(3-endo)-3-hydroxy-8-azabicyclo[3.2.1]oct-8-yl]-1-naphthalenecarbonitrile; 4-[(1R,5S)-3-hydroxy-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-yl]naphthalene-1-carbonitrile; 4-(3-hydroxy-8-azabicyclo[3.2.1]oct-8-yl)naphthalene-1-carbonitrile; AC 262536
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~50 mg/mL (~179.6 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.98 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.98 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 0.56 mg/mL (2.01 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.5925 mL | 17.9624 mL | 35.9247 mL | |
| 5 mM | 0.7185 mL | 3.5925 mL | 7.1849 mL | |
| 10 mM | 0.3592 mL | 1.7962 mL | 3.5925 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
AZ'3137
Androgen receptor degrader-5
(+)-JJ-74-138
FL442
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