| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
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| 体外研究 (In Vitro) |
ABBV-744（90 nM；0~24 h；LNCaP 细胞）下调 KLK2 和 MYC 基因表达 [1]。 ABBV-744 (90 nM；0~72 h) 可诱导 LNCaP 细胞衰老，导致细胞周期停滞在 G1 期 [1]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
与 ABBV-075 [1] 相比，ABBV-744（4.7 mg/kg；界面灌胃；28 天）显示出相当或更好的抗肿瘤效果，并延缓了肿瘤的形成。 /公斤; 14）具有较强的抗肿瘤特性。 ABBV-744 (30 mg/kg) 可抑制 20% 的干扰 [1]。
在使用LNCaP细胞的小鼠异种移植模型中，4.7 mg kg - 1 ABBV-744(最大耐受剂量(MTD)的1/16)治疗导致肿瘤生长延迟，相当于1mg kg - 1 MTD剂量的ABBV-075治疗(图4a)。比较ABBV-744在LNCaP荷瘤小鼠中的有效暴露水平(4.7 mg kg−1;曲线下面积为1.1 μg h ml−1)，MTD为75 mg kg−1;曲线下面积为13.1 μg h ml−1)，表明ABBV-744能够在ABBV-744最高耐受暴露量的1/12时产生显著的抗肿瘤活性(扩展数据图8a)。ABBV-744在ABBV-744 MTD的1/16处表现出的活性优于JQ1和iBET在各自MTD处的活性，或者在RVX-208的情况下，在该模型中以最高可行剂量获得的活性(扩展数据图8b, c)。同样，在enzalutamide耐药的mda - ca -2b异种移植模型中，ABBV-744在MTD的1/16处也表现出与ABBV-075相当或更好的抗肿瘤活性(图4b)。作为对照，在LNCaP异种移植物模型中，将ABBV-075剂量降低至MTD的1/2导致抗肿瘤活性显著降低至42%的肿瘤生长抑制。即使在使用OPM2细胞(对DbBi最敏感的模型之一)的异种移植物模型中，ABBV-075在ABBV-075 MTD的1/4 (0.25 mg kg - 1)时也只有边际抗肿瘤效果[1]。 在大鼠的毒性研究中，ABBV-075在3mg kg−1 (LNCaP小鼠异种移植模型中有效暴露量的3倍)时，导致血小板减少59%，粘膜阿利新蓝染色减少，杯状细胞丢失。相比之下，ABBV-744在30 mg kg - 1(有效暴露量的25倍)时仅导致血小板减少20%，而在60 mg kg - 1(有效暴露量的47倍)时不会导致杯状细胞损失或其他严重肠道缺陷(图4c和扩展数据图8a)。同样，2.5 mg kg - 1 ABBV-075引起睾丸的生殖细胞变性，而25 mg kg - 1 ABBV-744没有观察到睾丸的微观变化。这些疗效和耐受性结果共同表明，选择性靶向BD2可以在某些癌症环境中诱导抗肿瘤活性，同时减轻DbBi的关键耐受性问题。这些发现支持ABBV-744的临床评估(ClinicalTrials.gov标识符NCT03360006)，并呼吁进一步研究bd2依赖性转录程序，以揭示更多的治疗机会。 |
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| 酶活实验 |
TR-FRET结合试验。[1] < br >
使用alexa647标记的MS417作为荧光探针，在含有his标记的溴结构域、铕偶联抗his抗体和alexa647偶联探针的检测缓冲液(20 mM磷酸钠，pH 6.0, 50 mM NaCl, 1 mM乙二胺四乙酸二钠二水合物，0.01% Triton X-100, 1 mM dl -二硫苏糖醇)中使用。在室温下平衡一小时后，使用Envision多标签平板阅读器确定TR-FRET比率。[1]
SPR结合实验。[1] < br > 使用Biacore T200仪器和制造商提供的软件，通过表面等离子体共振(SPR)分析化合物的结合动力学。Brd4 BD1(h)(57-168)和BD2(h)(352-457)偶联液在10 mM磷酸盐溶液(pH 6.5)中稀释至50µg/mL。将0.4 M n -乙基- n -(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺和0.1 M n -羟基琥珀酰亚胺1:1混合注入活化芯片右旋糖酐层羧基7 min，以10l/min的速度将蛋白偶联液注入活化芯片表面800秒，分别达到Brd4 BD1和BD2的3452和1640共振单元(RU)的固定水平。剩余的游离活化羧基通过注射1 M乙醇胺溶液阻断7分钟。空白表面进行类似处理，但不含任何蛋白质溶液，并在结合实验中用作参考表面。简单地说，固定过程中的运行缓冲液为HSB-P+缓冲液(10 mM Hepes, 150 mM NaCl, 0.05% (vol/vol)表面活性剂P20, pH 7.4)，耦合过程以5l/min的流速运行。采用10 mM Hepes, 150 mM NaCl, 0.05% (vol/vol)表面活性剂P20, pH 7.4，含15 mM DTT和1% DMSO，流速为80l/min进行结合亲和力测定。采用Biacore T200控制软件提供的单周期动力学模式对化合物进行分析，并以10 Hz的频率记录。将化合物在运行缓冲液中稀释，以一系列增加的浓度注入，每次接触时间为260秒，并监测离解长达10000秒。使用Biacore T200评估软件处理和分析传感器图，并拟合结合曲线以确定平衡离解常数(Kd)。 |
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| 细胞实验 |
蛋白质印迹分析[1]
细胞类型： LNCaP 细胞 测试浓度： 90 nM 孵育时间： 0 ~24小时 实验结果：下调KLK2和MYC基因的表达。 细胞周期分析[1] 细胞类型： LNCaP 细胞 测试浓度： 90 nM 孵育时间：0~72小时 实验结果：诱导细胞周期停滞在G1期，随后衰老。 |
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| 动物实验 |
Animal/Disease Models: Mouse
Doses: 4.7 mg/kg (pharmacokinetic/PK/PK analysis) Dosing: po (oral gavage); 28-day Experimental Results: compared with ABBV-075, caused tumor growth delay and demonstrated the same or better anti- tumor activity. Animal/Disease Models: SD (SD (Sprague-Dawley)) rat Doses: 30 mg/kg (pharmacokinetic/PK/PK analysis) Dosing time: 14 days Experimental Results: Produced significant anti-tumor activity. |
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| 参考文献 | ||
| 其他信息 |
BET Inhibitor ABBV-744 is an orally bioavailable inhibitor of the Bromodomain and Extra-Terminal (BET) family of proteins, with potential antineoplastic activity. Upon oral administration, the BET inhibitor ABBV-744 preferentially binds to the second bromodomain (BD2) of BET proteins, thereby preventing the interaction between the BET proteins and acetylated histones. This disrupts chromatin remodeling and gene expression. Prevention of the expression of certain growth-promoting genes may lead to an inhibition of proliferation in BET-overexpressing tumor cells. BET proteins, comprised of BRD2, BRD3, BRD4 and BRDT, are transcriptional regulators that contain two homologous bromodomains, the BD1 and BD2 domains. They play an important role during development and cellular growth.
See also: Abexinostat Tosylate (annotation moved to). |
| 分子式 |
C28H30FN3O4
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|---|---|
| 分子量 |
491.5539
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| 精确质量 |
491.22203
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| 元素分析 |
C, 68.42; H, 6.15; F, 3.86; N, 8.55; O, 13.02
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| CAS号 |
2138861-99-9
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| PubChem CID |
132010322
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| LogP |
3.9
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| tPSA |
94.7Ų
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
36
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| 分子复杂度/Complexity |
852
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
FC1C=C(C)C(=C(C)C=1)OC1C=CC(=CC=1C1=CN(C)C(C2=C1C=C(C(NCC)=O)N2)=O)C(C)(C)O
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| InChi Key |
OEDSFMUSNZDJFD-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C28H30FN3O4/c1-7-30-26(33)22-13-20-21(14-32(6)27(34)24(20)31-22)19-12-17(28(4,5)35)8-9-23(19)36-25-15(2)10-18(29)11-16(25)3/h8-14,31,35H,7H2,1-6H3,(H,30,33)
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| 化学名 |
N-ethyl-4-(2-(4-fluoro-2,6-dimethylphenoxy)-5-(2-hydroxypropan-2-yl)phenyl)-6-methyl-7-oxo-6,7-dihydro-1H-pyrrolo[2,3-c]pyridine-2-carboxamide
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| 别名 |
ABBV744; ABBV 744; 9MX546E2SF; UNII-9MX546E2SF; ABBV-744.
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~203.44 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.09 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.09 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.09 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: ≥ 2 mg/mL (4.07 mM) (饱和度未知) in 5% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 50% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 5 中的溶解度: ≥ 2 mg/mL (4.07 mM) (饱和度未知) in 5% DMSO + 95% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 6 中的溶解度: 2.5 mg/mL (5.09 mM) in 50% PEG300 50% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0344 mL | 10.1719 mL | 20.3438 mL | |
| 5 mM | 0.4069 mL | 2.0344 mL | 4.0688 mL | |
| 10 mM | 0.2034 mL | 1.0172 mL | 2.0344 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
BRD4 ligand 6
CDC14A/B-IN-1
TAT-PiET
PROTAC BRD4 Degrader-26
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