A66

别名: A-66; A66; A 66 (2S)-N1-(2-叔丁基-4'-甲基[4,5'-联噻唑]-2'-基)-1,2-吡咯烷二甲酰胺;A66 ;A66,P110Α

目录号: V0118 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

A66 是一种新型、有效、可逆、ATP 竞争性、高选择性的 p110α 抑制剂，具有潜在的抗癌活性。

A66 CAS号: 1166227-08-2
产品类别: PI3K

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

规格	价格	库存	数量
10 mM * 1 mL in DMSO
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
250mg
500mg
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Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

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纯度: ≥98%

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产品说明书

产品描述
生物活性&实验参考方法
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产品描述

A66 是一种新型、有效、可逆、ATP 竞争性、高选择性的 p110α 抑制剂，具有潜在的抗癌活性。与其他 I 类 PI3K 同工型相比，它对 p110α 的选择性超过 100 倍，并且在无细胞测定中抑制 p110α 的 IC50 为 32 nM。

生物活性&实验参考方法

靶点	p110α (IC50 = 32 nM); p110α E545K (IC50 = 30 nM); p110α H1047R (IC50 = 43 nM); p110γ (IC50 = 3480 nM); PI3K-C2β (IC50 = 462 nM); PI4Kβ (IC50 = 236 nM)
体外研究 (In Vitro)	p110α 的致癌形式，如 p110α E545K 和 p110α H1047R，也被 A66 有效抑制，IC50 值分别为 30 nM 和 43 nM。与其他 I 类 PI3K 同工型相比，A66 对 p110α 的选择性大于 100 倍，而 PIK-75 则相反。在 II 类 PI3K、III 类 PI3K 和 PI4K 中，A66 仅与 II 类 PI3K PI3KC2β 和 PI4K 的 PI4Kβ 亚型表现出有限的交叉反应性，IC50 分别为 462 nM 和 236 nM。相关激酶 DNA-PK 和 mTOR 以及其他脂质激酶不受 A66 抑制。与 PIK-75 相比，在 10 μM 浓度下针对两个相当大的组（110 种蛋白激酶和 318 种激酶）进行测试时，A66 具有更高水平的特异性。在一些 PIK3CA 具有 H1047R 突变且 p110 和 Ia 类 PI3K 活性水平较高的细胞系中，通过 A66 治疗抑制 p110α 足以阻断向 Akt/PKB 发出的胰岛素信号传导。 [1]高度转化的 p85 iSH2 突变体 KS459delN、DKRMN-S560del 和 K379E 在接受 0.7 μM A66 后，病灶形成减少 75–80%，并且所有 p85α iSH2 突变体都减少了 T308 上的 Akt 磷酸化。 [2]
体内研究 (In Vivo)	在体内，给药后 1 小时和 6 小时，单剂量 100 mg/kg 的 A66 导致 Akt/PKB 和 p70 S6 激酶的磷酸化显着降低，但 ERK 的磷酸化没有显着降低。与众所周知的泛 PI3K 抑制剂 BEZ-235 相比，A66 导致 SK-OV-3 异种移植肿瘤的生长速度显着减慢，每日一次 100 mg/kg 剂量给药时，平均 TGI 分别为 45.9% 和 29.9% (QD) 持续 21 天或 75 mg/kg 每天两次 (BID) 持续 16 天。 A66 的 QD 给药虽然导致 U87MG 异种移植模型中的肿瘤体积没有显着减少，但也导致 HCT-116 异种移植模型中的肿瘤体积显着减少，TGI 为 77.2%。 [1]在雄性 CD1 小鼠中，给予 10 mg/kg A66 会导致 ITT（胰岛素耐量试验）和 GTT（葡萄糖耐量试验）显着受损，并且在 PTT（丙酮酸耐量试验）期间葡萄糖产生增加，几乎与泛 PI3K 抑制剂引起的症状一样严重。 [3]
酶活实验	PI3K（人类）HTRF 检测用于计算 IC50 值。 Invitrogen 提供 p85α/p110δ 。所有其他亚型都是通过将全长人 p85α 与适当的全长人催化亚基结合而现场制备的，该亚基在 N 末端标有组氨酸标签以方便纯化。 PI3K 的使用浓度在其 EC65 和 EC80 值之间进行滴定。使用 p85α N-SH2（N-Src 同源 2）结构域的抗体，测量免疫沉淀物中的 PI3K 活性。国家蛋白激酶分析中心和 Invitrogen 药物发现服务中心对其他脂质激酶和蛋白激酶进行检测[1]。
动物实验	Mice: Subcutaneous inoculation of 5×106 U87MG, SK-OV-3, or HCT-116 cells in PBS is performed on the right flank of age-matched, pathogen-free Rag1-/- or NIH-III mice. Based on the formula (L×w2)×π/6 (where L is the longest tumour diameter and w is the perpendicular diameter), tumour volume (mm3) is calculated using the tumor diameter as measured by electronic calipers. While BEZ-235 is administered in 10% ethanol, A66 is given in 20% 2-hydroxypropyl-β-cyclodextrin in water. The A66 dosing vehicle is given to control mice only. The drugs are administered intraperitoneally at a dose volume of 10 mL/kg of body weight as the free base equivalent. When tumors have grown to a diameter of about 8 to 9 mm, mice are given a single dose of A66 or the control substance for tumor pharmacodynamic studies. The tumors are removed, biopulverized, and the protein concentration is measured before the animals are killed 1 or 6 hours after the last dose.
参考文献	[1]. Biochem J. 2011 Aug 15;438(1):53-62. [2]. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Aug 31;107(35):15547-52. [3]. Biochem J. 2012 Feb 15;442(1):161-9.
其他信息	(2S)-N1-[5-(2-tert-butyl-4-thiazolyl)-4-methyl-2-thiazolyl]pyrrolidine-1,2-dicarboxamide is a proline derivative.

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C17H23N5O2S2
分子量	393.5268
精确质量	393.129
元素分析	C, 51.89; H, 5.89; N, 17.80; O, 8.13; S, 16.29
CAS号	1166227-08-2
相关CAS号	1166227-08-2
PubChem CID	42636535
外观&性状	Off-white to light yellow solid powder
密度	1.4±0.1 g/cm3
折射率	1.640
LogP	0.63
tPSA	162.17
氢键供体(HBD)数目	2
氢键受体(HBA)数目	6
可旋转键数目(RBC)	4
重原子数目	26
分子复杂度/Complexity	556
定义原子立体中心数目	1
SMILES	S1C([H])=C(C2=C(C([H])([H])[H])N=C(N([H])C(N3C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[C@@]3([H])C(N([H])[H])=O)=O)S2)N=C1C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H]
InChi Key	HBPXWEPKNBHKAX-NSHDSACASA-N
InChi Code	InChI=1S/C17H23N5O2S2/c1-9-12(10-8-25-14(20-10)17(2,3)4)26-15(19-9)21-16(24)22-7-5-6-11(22)13(18)23/h8,11H,5-7H2,1-4H3,(H2,18,23)(H,19,21,24)/t11-/m0/s1
化学名	(2S)-1-N-[5-(2-tert-butyl-1,3-thiazol-4-yl)-4-methyl-1,3-thiazol-2-yl]pyrrolidine-1,2-dicarboxamide
别名	A-66; A66; A 66
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO: ~79 mg/mL (~200.7 mM) Water: ~1 mg/mL (~2.5 mM) Ethanol: ~4 mg/mL (~26.8 mM)
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.35 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。配方 2 中的溶解度:* ≥ 2.5 mg/mL (6.35 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More* 配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.35 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。配方 4 中的溶解度: 15% Captisol: 8mg/mL 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO: ~79 mg/mL (~200.7 mM)
Water: ~1 mg/mL (~2.5 mM)
Ethanol: ~4 mg/mL (~26.8 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.35 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.35 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.35 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

配方 4 中的溶解度: 15% Captisol: 8mg/mL

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.5411 mL	12.7055 mL	25.4110 mL
	5 mM	0.5082 mL	2.5411 mL	5.0822 mL
	10 mM	0.2541 mL	1.2706 mL	2.5411 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片

Model of A66 S form in binding pocket of p110α. Biochem J . 2011 Aug 15;438(1):53-62.
Structure of A66 and its inactive analogue SN34452. Biochem J . 2011 Aug 15;438(1):53-62.
Effect of the p110α-specific inhibitor A66 on mutant signaling. Signaling to Akt by KS459delN and DKRMNS560del was reduced by the inhibitor. Proc Natl Acad Sci U S A . 2010 Aug 31;107(35):15547-52.
Effect of the p110α-specific inhibitor A66 on mutant signaling. Signaling to Akt by KS459delN and DKRMNS560del was reduced by the inhibitor. Proc Natl Acad Sci U S A . 2010 Aug 31;107(35):15547-52.