| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PLK1 9 nM (IC50) PLK2 260 nM (IC50) PDGFR 18 nM (IC50) Src 155 nM (IC50) BCR-ABL 32 nM (IC50) Cdk1 260 nM (IC50) Flt1 42 nM (IC50) Fyn 182 nM (IC50)
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| 体外研究 (In Vitro) |
Rigosertib 的 IC50 为 9 nM，以非 ATP 竞争性方式抑制 PLK1。此外，rigosertib 还可抑制 PLK2、PDGFR、Flt1、BCR-ABL、Fyn、Src 和 CDK1，IC50 为 18–260 nM。 94 种不同的肿瘤细胞系，包括 BT27、MCF-7、DU145、PC3、U87、A549、H187、RF1、HCT15、SW480 和 KB 细胞，对 rigosertib 表现出细胞杀伤活性，IC50 为 50–250 nM 。然而，Rigosertib 对正常细胞（例如 HFL、PrEC、HMEC 和 HUVEC）几乎没有影响，直到浓度高于 5–10 μM。 Rigosertib (100-250 nM) 会导致 HeLa 细胞纺锤体畸变和细胞凋亡[3]。此外，MES-SA、MES-SA/DX5a、CEM 和 CEM/C2a 属于 rigosertib 抑制的多重耐药肿瘤细胞系，IC50 为 50-100 nM。在 DU145 细胞中，rigosertib (0.25–5 μM) 抑制细胞周期的 G2/M 期，导致 subG1 区域 DNA 含量的细胞积聚，并触发细胞凋亡途径。在 A549 细胞中，rigosertib (50 nM-0.5 μM) 会导致 caspase 3/7 激活和活力丧失[4]。 rigosertib 钠 (2 μM) 可诱导慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 细胞凋亡，不会对 T 细胞或健康 B 细胞造成伤害。此外，rigosertib 钠 (2 μM) 消除了滤泡树突状细胞对 CLL 细胞的促生存作用，这也减少了 SDF-1 产生的白血病细胞的迁移[5]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
rigosertib（250 mg/kg，腹腔注射）可显着抑制 Bel-7402、MCF-7 和 MIA-PaCa 细胞的小鼠异种移植模型中的肿瘤生长[3]。 rigosertib（200 mg/kg，腹腔注射）可抑制小鼠异种移植模型中的 BT20 细胞肿瘤生长[4]。
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| 酶活实验 |
将重组 PLK1 (10 ng) 与不同浓度的 rigosertib 在 15 µL 反应混合物（50 mM HEPES、10 mM MgCl2、1 mM EDTA、2 mM 二硫苏糖醇）中在室温下孵育 30 分钟，0.01% NP-40 [pH 7.5]）。 20 µL（15 µL 酶 + 抑制剂、2 µL 1 mM ATP）、2 µL γ32P-ATP (40 µCi) 和 1 µL 重组 Cdc25C (100 ng) 或酪蛋白 (1 μg）底物用于激酶反应，在 30°C 下进行 20 分钟。在 20 µL 2× Laemmli 缓冲液中煮沸 2 分钟，结束反应。 18% SDS-PAGE 用于分离磷酸化底物。干燥后，将凝胶暴露在 X 射线胶片下三到十分钟。
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| 细胞实验 |
通过流式细胞术对用膜联蛋白V和CD19染色的细胞进行体外测定，确定了Rigosertib（ON 01910.Na）对34名患者CLL细胞的细胞毒性。使用Affymetrix微阵列、流式细胞术、蛋白质印迹和与基质细胞共培养的全球基因表达谱来描绘on 01910.Na的作用机制。[3]
细胞毒性试验[2] 研究人员使用剂量反应终点测定系统测试了许多肿瘤细胞系。细胞在添加了10%胎牛血清和1单位/mL青霉素-链霉素溶液的DMEM或RPMI中生长。将肿瘤细胞以1.0×105个细胞/mL/孔的细胞密度铺入6孔培养皿中，24小时后加入不同浓度的化合物。处理96小时后，从重复孔中测定细胞计数。通过台盼蓝排斥法测定活细胞总数。 流式细胞术人前列腺肿瘤细胞DU145细胞和正常二倍体人肺成纤维细胞HFL-1细胞在添加了10%胎牛血清和1单位/mL青霉素-链霉素的DMEM中生长。将细胞以1.0×106个细胞/皿的细胞密度铺在100mm2的培养皿上，24小时后，用2.5μM的化合物处理。处理后24小时收获细胞。通过胰蛋白酶消化将细胞从培养皿中取出，并与培养基中发现的未附着细胞结合。将细胞沉淀在磷酸盐缓冲盐水（PBS）中洗涤，并在冰冷的70%乙醇中固定至少24小时。然后用室温PBS洗涤固定的细胞，并在37°C下用碘化丙啶（50mg/mL）和RNase A（0.5mg）染色30分钟。然后在Becton Dickinson流式细胞仪上分析染色细胞，并通过细胞周期分析软件分析数据。 PARP Wester Blot[2] DU145和HFL-1细胞以每150mm2板3.0×106个细胞的密度铺板，24小时后用DMSO或28处理。处理48小时后收集细胞，冷冻细胞颗粒。冷冻细胞颗粒在含有蛋白酶抑制剂的1%NP40/PBS裂解缓冲液中裂解。然后在10%-SDS聚丙烯酰胺凝胶上溶解等量的总细胞蛋白。将凝胶转移到硝化纤维纸（S/S）上，与抗PARP抗体（BD）杂交，并使用ECL溶液显影。 细胞活力和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3/7活性[2] 将指数增长的A549细胞以3600个细胞/孔的密度接种在100μl含有10%FBS和1%Pen/Strep的DMEM中的白色壁96孔板中。然后让细胞在37°C的培养箱中粘附过夜。第二天，用不同浓度的28或DMSO处理细胞，然后将其放回培养箱中。24小时后，从培养箱中取出培养板，按照制造商的说明，将20μL CellTiter Blue®试剂单独添加到每个孔中。将板缓慢摇动0.5分钟，然后放回培养箱中。3小时后，使用Glomax 96孔板读数器读取荧光。接下来，按照制造商的说明向每个孔中加入120μL Caspase-Glo®3/7试剂。将板缓慢摇动0.5分钟，并在室温下显影2小时。在此期间结束时，使用Glomax 96孔板读数器读取发光。 一天后，将不同浓度的 Rigosertib 添加到含有 1×105 细胞/mL/孔的已铺板肿瘤细胞的六孔培养皿中。处理96小时后，从重复的孔中获得细胞计数。通过使用台盼蓝排除法，可以找到活细胞的总数。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
Rigosertib sodium is the sodium salt of rigosertib. It is an anti-cancer agent which has been granted Orphan Drug Designation by the FDA for use in patients with myelodysplastic syndromes (MDS). It has a role as a microtubule-destabilising agent, an antineoplastic agent, an EC 2.7.11.21 (polo kinase) inhibitor and an apoptosis inducer. It contains a rigosertib(1-).
Rigosertib Sodium is the sodium salt form of rigosertib, a synthetic benzyl styryl sulfone analogue and Ras mimetic, with potential antineoplastic activity. Upon administration, rigosertib targets and binds to Ras-binding domain (RBD) found in many Ras effector proteins, including Raf kinase and phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K). This prevents Ras from binding to its targets and inhibits Ras-mediated signaling pathways, including Ras/Raf/Erk, Ras/CRAF/polo-like kinase1 (Plk1), and Ras/ PI3K/Akt signaling pathways. This induces cell cycle arrest and apoptosis and inhibits proliferation in a variety of susceptible tumor cells. See also: Rigosertib (annotation moved to). |
| 分子式 |
C21H24NNAO8S
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|---|---|
| 分子量 |
473.47
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| 精确质量 |
473.112
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| 元素分析 |
C, 55.86; H, 5.58; N, 3.10; O, 28.35; S, 7.10
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| CAS号 |
592542-60-4
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| 相关CAS号 |
Rigosertib;592542-59-1;(E/Z)-Rigosertib sodium;1225497-78-8
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| PubChem CID |
23696523
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| 外观&性状 |
White to yellow solid powder
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| LogP |
2.622
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| tPSA |
131.6
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
11
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| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
684
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
COC1=C(C=C(C=C1)CS(=O)(=O)/C=C/C2=C(C=C(C=C2OC)OC)OC)NCC(=O)[O-].[Na+]
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| InChi Key |
VLQLUZFVFXYXQE-USRGLUTNSA-M
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H25NO8S.Na/c1-27-15-10-19(29-3)16(20(11-15)30-4)7-8-31(25,26)13-14-5-6-18(28-2)17(9-14)22-12-21(23)24;/h5-11,22H,12-13H2,1-4H3,(H,23,24);/q;+1/p-1/b8-7+;
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| 化学名 |
sodium;2-[2-methoxy-5-[[(E)-2-(2,4,6-trimethoxyphenyl)ethenyl]sulfonylmethyl]anilino]acetate
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| 别名 |
1225497-78-8; 592542-60-4; Estybon; Novonex; ON-01910 sodium; ON-01910; ON01910 sodium;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 150 mg/mL (316.81 mM)
H2O : ≥ 52 mg/mL (109.83 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 5.25 mg/mL (11.09 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 52.5 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 5.25 mg/mL (11.09 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 52.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 5.25 mg/mL (11.09 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.28 mM) (饱和度未知) in 5% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 50% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 5 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.28 mM) (饱和度未知) in 5% DMSO + 95% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 6 中的溶解度: 50 mg/mL (105.60 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1121 mL | 10.5603 mL | 21.1207 mL | |
| 5 mM | 0.4224 mL | 2.1121 mL | 4.2241 mL | |
| 10 mM | 0.2112 mL | 1.0560 mL | 2.1121 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Degarelix acetate hydrate
DDO-2728
Vatalanib hydrochloride (Vatalanib hydrochloride; PTK787 hydrochloride; ZK-222584 hydrochloride; CGP-797870 hydrochloride)
Tuspetinib hydrate (HM43239 hydrate)
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