| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Chk1 0.9 nM (Ki) Chk1 <1 nM (IC50) Chk2 8 nM (IC50)
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| 体外研究 (In Vitro) |
Prexasertib 二甲磺酸盐（LY2606368 二甲磺酸盐）抑制 BRSK2 (IC50=48 nM)、ARK5 (IC50=64 nM)、SIK (IC50=42 nM) 和 MELK (IC50=38 nM)。 prexasertib 二甲磺酸盐引起的 DNA 损伤需要 CDK2 和 CDC25A 的存在[1]。在 HeLa 细胞中，prexasertib dimesylate (33, 100 nM) 在 S 期引起 DNA 损伤[1]。在 HT-29 细胞中，prexasertib 二甲磺酸盐（8-250 nM；预处理 15 分钟）抑制 CHK1 (S296) 和 CHK2 (S516) 的自身磷酸化。在 U-2 OS 细胞中，prexasertib 二甲磺酸盐（4 nM；24 小时）诱导 H2AX 磷酸化，并导致细胞周期群体从 G1 和 G2-M 显着转变为 S 期[1]。在 HeLa 细胞中，二甲磺酸 proxasertib (33 nM) 作用 12 小时，使染色体断裂。 Prexasertib 二甲磺酸盐（100 nM；0.5 至 9 小时）会减少可与 DNA 结合并导致复制应激的 RPA2 量[1]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
使用 prexasertib 二甲磺酸盐（LY2606368 二甲磺酸盐；1–10 mg/kg；SC；每天两次，持续三天，休息四天）治疗时，肿瘤异种移植物生长速度较慢[1]。用 prexasertib 二甲磺酸盐（15 mg/kg；SC）处理的肿瘤异种移植物表现出生长抑制[1]。抑制血液中的 CHK1 以及 RPA2 (S4/S8) 和 H2AX (S139) 的磷酸化[1]。
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| 细胞实验 |
细胞周期分析[1]
细胞类型： HeLa 细胞 测试浓度： 33, 100 nM 孵育时间： > 7 小时 实验结果：IC50 为 37 nM，导致 G2-M 群体在 S 期受到 DNA 损伤，但继续在细胞周期中进展到早期有丝分裂。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型： HT- 29 细胞 测试浓度： 8、16、31、63、 125, 250 nM 孵育时间：预处理 15 分钟 实验结果：抑制 CHK1 自磷酸化 (S296) 和 CHK2 自磷酸化 (S516) (IC50) HT-29 细胞中小于 31 nM)。 |
| 动物实验 |
Animal/Disease Models: Female CD-1 nu -/nu- mice (26-28 g) with Calu-6 cells[1]
Doses: 1, 3.3, or 10 mg/kg Route of Administration: SC; twice (two times) daily for 3 days, rest 4 days; for three cycles Experimental Results: Caused statistically significant tumor growth inhibition (up to 72.3%). Animal/Disease Models: Female CD-1 nu-/nu- mice (26-28 g) with Calu-6 cells[1] Doses: 15 mg/kg (pharmacokinetic/PK Analysis) Route of Administration: SC (200 μL) Experimental Results: CHK1 was 7 ng/mL at 12 hrs (hours) and 3 ng/mL by 24 hrs (hours) in plasma exposures. Phosphorylation of both H2AX (S139) and RPA2 (S4/S8) was detectable at 4 hrs (hours), showing the rapid occurrence of DNA damage. |
| 参考文献 |
[1]. King C, et al. LY2606368 Causes Replication Catastrophe and Antitumor Effects through CHK1-Dependent Mechanisms. Mol Cancer Ther. 2015 Sep;14(9):2004-1
[2]. Yin Y, et al. Chk1 inhibition potentiates the therapeutic efficacy of PARP inhibitor BMN673 in gastric cancer. Am J Cancer Res. 2017 Mar 1;7(3):473-483. |
| 分子式 |
C20H27N7O8S2
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|---|---|
| 分子量 |
557.60
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| CAS号 |
1234015-58-7
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| 相关CAS号 |
Prexasertib;1234015-52-1;Prexasertib dihydrochloride;1234015-54-3;Prexasertib Mesylate Hydrate;1234015-57-6;Prexasertib mesylate;1234015-55-4
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| 外观&性状 |
Typically exists as solids (or liquids in special cases) at room temperature
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| SMILES |
S(C)(=O)(=O)O.S(C)(=O)(=O)O.O(CCCN)C1C=CC=C(C=1C1=CC(NC2C=NC(C#N)=CN=2)=NN1)OC
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month Note: Please store this product in a sealed and protected environment (e.g. under nitrogen), avoid exposure to moisture. |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外) |
DMSO : 100 mg/mL (179.34 mM)
H2O : 50 mg/mL (89.67 mM) |
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| 溶解度 (体内) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 3.5 mg/mL (6.28 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 35.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 3.5 mg/mL (6.28 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 35.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7934 mL | 8.9670 mL | 17.9340 mL | |
| 5 mM | 0.3587 mL | 1.7934 mL | 3.5868 mL | |
| 10 mM | 0.1793 mL | 0.8967 mL | 1.7934 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
DDO-2728
Vatalanib hydrochloride (Vatalanib hydrochloride; PTK787 hydrochloride; ZK-222584 hydrochloride; CGP-797870 hydrochloride)
Tuspetinib hydrate (HM43239 hydrate)
NSC 689534
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