MSX (L-Methionine-DL-sulfoximine)

别名: L-Methionine-(S,R)-Sulfoximine; MSO; L-Methionine sulfoximine; MSX L-蛋氨酸磺酸盐;L-蛋氨酸亚砜亚胺; L-蛋氨酸磺酰胺; L-蛋氨酸-亚砜亚胺; 磺基-L-蛋氨酸; L-S-(3-氨基-3-羧丙基)-S-甲基砜亚胺; L-蛋氨酸砜亚胺; L-蛋氨酸-DL-砜亚胺
目录号: V60138 纯度: ≥98%
L-蛋氨酸-DL-亚砜亚胺 (MSX) 是一种谷氨酰胺合成酶抑制剂。
MSX (L-Methionine-DL-sulfoximine) CAS号: 15985-39-4
产品类别: Others 9
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纯度: ≥98%

产品描述
L-蛋氨酸-DL-亚砜亚胺 (MSX) 是一种谷氨酰胺合成酶抑制剂。另一种主要影响星形胶质细胞代谢和形态的强惊厥剂是L-蛋氨酸-DL-亚磺酰亚胺。
生物活性&实验参考方法
靶点
Glutamine synthetase
体外研究 (In Vitro)
L-蛋氨酸-DL-磺酰亚胺(MSO)是一种强效惊厥剂,在代谢和形态学上主要影响星形胶质细胞,其胶质毒性和神经生理学作用之间的联系尚不清楚。用3mM MSO处理5分钟,将原代培养的大鼠皮层星形胶质细胞中新负载的放射性标记谷氨酰胺(Gln)的流出速率增加到基础流出的400%以上。在相同的实验条件下,MSO不影响神经递质氨基酸GABA或D-天冬氨酸(L-谷氨酸的不可代谢类似物)的流出。MSO诱导的Gln溢出,根据最近的报道,Gln与N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体复合物强烈相互作用,可能有助于药物的惊厥作用[1]。
研究了谷氨酰胺合成酶抑制剂L-蛋氨酸-DL-磺酰亚胺在铵离子和谷氨酰胺存在下对野生型神经孢子菌硝酸还原酶形成的影响。在谷氨酰胺合成酶失活的条件下,发现只有谷氨酰胺能抑制硝酸还原酶。在需要谷氨酰胺生长的神经孢子菌突变体gln-1b中,只有谷氨酰胺才能抑制硝酸还原酶。这些结果表明谷氨酰胺在神经孢子菌中作为硝酸还原酶的辅助抑制剂发挥直接作用[2]。
体内研究 (In Vivo)
对18天大的大鼠给予单次惊厥剂量或多次亚惊厥剂量的L-甲硫氨酸-dl-磺酰亚胺(MSO),导致使用异源或物种同源tRNA作为底物的体外测定中测定的脑tRNA甲基转移酶的比活性显著升高。早在MSQ4之后的90天降雨中就可以检测到这种增加,并在整个5-6小时的预冻期内持续存在。纯化[C-甲基tRNA,并将其水解为其组成碱基及其iI液相色谱。通过高效液相色谱法对其分布进行定量。在MSO处理的动物中观察到F Cl-N-甲基和[Cl-N-二甲基鸟嘌呤的形成显著增加,表明MS0在体内特异性刺激大脑N*-甲基和/或N2二甲基鸟氨酸特异性tRNA甲基转移酶。[3]
酶活实验
酶分析[2]
(i) 硝酸还原酶。NADPH硝酸还原酶(酶代码EC1.6.6.2)如前所述进行测定。一个单位的硝酸还原酶活性定义为在30°C下每分钟产生1 nmol的亚硝酸盐;比活性是以每毫克蛋白质的活性单位给出的
(ii)二谷氨酰胺合成酶。如Ferguson和Sims所述,谷氨酰胺合成酶(EC 6.3.1.2)通过其转移酶活性进行测量
蛋白质的测定
通过使用缩二脲试剂(11)和结晶牛血清白蛋白作为标准来测定蛋白质浓度。在某些情况下,从柱中洗脱部分纯化的制剂期间的蛋白质浓度之后,测量235 nm处的吸光度[2]。
细胞实验
已描述了不含氮源的碱性培养基),其含有蔗糖(20克/升)和宏微量元素。培养基中包括以下氮源之一:酒石酸铵,4g/l(氨培养基);谷氨酰胺,2克/升(谷氨酰胺培养基);谷氨酸钠,2克/升(谷氨酸介质);或硝酸钠20mM(诱导培养基)。野生型菌株根据需要在氨培养基或谷氨酰胺培养基上生长。菌株gln-lb在谷氨酰胺培养基上生长。培养条件如前所述。当研究硝酸盐的诱导时,将菌丝垫从分生孢子接种物在27°C的静置培养中生长39小时,洗涤,随后转移到添加或不添加所需浓度的感兴趣的测试化合物的诱导培养基(每30 ml培养基三个垫)中,然后在27°C。收集菌丝体,用蒸馏水洗涤,用纸巾吸干,立即提取或冷冻保存在液氮中。当研究MSX对硝酸还原酶衰变的影响时,将菌丝体在27°C的固定培养基中生长39小时,随后转移,并在诱导培养基中振荡培养3.5小时,以诱导硝酸还原酶。然后将垫洗涤并转移到补充有MSX(1mM)加6mM钨酸钠(衰变培养基)的诱导培养基中,并在270℃下振荡3.5小时,以允许活性硝酸还原酶在没有活性酶合成的情况下衰变。然后收获菌丝垫,用蒸馏水洗涤,用纸巾吸干,立即提取或冷冻并储存在液氮中。
动物实验
Sprague-Dawley'albino rats (la-days old) were injected intraperitoneally with either saline or MS0 (0.94 m moles/Kg for a single injection or 0.23 m moles/Kg every day for one week). The animals were decapitated 90 min, 3 h or 5 h after the single injection or on the eighth day after beginning the chronic 7-day treatment. The brain cortices were rapidly excised, weighed and homogenized in a glassteflon homogenizer in 3.5 vol of 10 mM Tris-HCl, pH 7.6, containing 1 mM dithiothreitol (DTT) and 1 mM MgCl . The homogenate was centrifuged at 165,000 x g for 150 min and the tR& methyltransferases precipitated from the clear supernatant by addition of a saturated solution of ammonium sulfate pH 7.0 to 80% (w/v) saturation. The insoluble material was recovered by centrifugation and the pellet resuspended in 10 mM Tris-HCl, pH 8.0 containing 1 mM EDTA and 1 mM DTT. This suspension was dialysed overnight against 1.5 1 of the same buffer (one buffer change) and the dialysate fraction used as a source of tRNA methyltransferases. [3]
参考文献

[1]. L-methionine-DL-sulfoximine induces massive efflux of glutamine from cortical astrocytes in primary culture. Eur J Pharmacol. 1990;182(3):587-589.

[2]. Repression of nitrate reductase in Neurospora studied by using L-methionine-DL-sulfoximine and glutamine auxotroph gln-1b. J Bacteriol. 1980;143(1):411-415.

[3]. https://deepblue.lib.umich.edu/bitstream/handle/2027.42/22895/0000459.pdf;sequence=1
其他信息
L-methionine sulfoximine is a methionine sulfoximine in which the amino group has S-stereochemistry. It has a role as a geroprotector and an EC 6.3.1.2 (glutamate--ammonia ligase) inhibitor. It is a methionine sulfoximine, a L-methionine derivative and a non-proteinogenic L-alpha-amino acid. It is a tautomer of a L-methionine sulfoximine zwitterion.
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C5H12N2O3S
分子量
180.23
精确质量
180.056
元素分析
C, 33.32; H, 6.71; N, 15.54; O, 26.63; S, 17.79
CAS号
15985-39-4
PubChem CID
89034
外观&性状
White to off-white solid powder
密度
1.5±0.1 g/cm3
沸点
352.2±52.0 °C at 760 mmHg
熔点
>210ºC (dec.)(lit.)
闪点
166.8±30.7 °C
蒸汽压
0.0±1.7 mmHg at 25°C
折射率
1.560
LogP
-1.38
tPSA
112.62
氢键供体(HBD)数目
3
氢键受体(HBA)数目
5
可旋转键数目(RBC)
4
重原子数目
11
分子复杂度/Complexity
244
定义原子立体中心数目
1
SMILES
CS(=N)(=O)CC[C@@H](C(=O)O)N
InChi Key
SXTAYKAGBXMACB-DPVSGNNYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C5H12N2O3S/c1-11(7,10)3-2-4(6)5(8)9/h4,7H,2-3,6H2,1H3,(H,8,9)/t4-,11?/m0/s1
化学名
2S-amino-4-(S-methylsulfonimidoyl)-butanoic acid
别名
L-Methionine-(S,R)-Sulfoximine; MSO; L-Methionine sulfoximine; MSX
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
H2O: ~50 mg/mL (~277.4 mM)
溶解度 (体内实验)
配方 1 中的溶解度: 100 mg/mL (554.85 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 5.5485 mL 27.7423 mL 55.4847 mL
5 mM 1.1097 mL 5.5485 mL 11.0969 mL
10 mM 0.5548 mL 2.7742 mL 5.5485 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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