| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
PPARα
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
过氧化物酶体增殖物激活受体PPARα、PPARγ和PPARδ是配体激活的转录因子，在脂质稳态中起着关键作用。贝特类药物提高了高密度脂蛋白胆固醇的循环水平，降低了甘油三酯的水平，部分原因是它们作为PPARalpha激动剂的活性；然而，贝特类药物的低效力和有限的选择性可能会限制其疗效，因此需要开发更有效和更具选择性的PPARalpha激动剂。选择性PPARdelta激动剂1（GW501516）的修饰，以掺入贝特类的2-芳基-2-甲基丙酸基团，导致效力和选择性明显向PPARα激动作用转变。该系列的优化得到25a，其显示PPARalpha的EC50=4nM，与PPARdelta和PPARgamma相比，选择性至少为500倍。化合物25a（GW590735）已进入治疗脂质失衡疾病的临床试验[1]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
GW 590735（0.5–5 mg/kg；口服，每日两次，持续 5 天）可在 Apo-AI 转基因小鼠模型（人类转基因雄性 C57BL/6 小鼠）中升高 HDL 胆固醇并降低 LDLc 和 TG。 APOA-II)(1)。 2.4 小时后，分别显示 GW 590735（IV；2.7 mg/kg；大鼠）的 Cl、Vd、T1/2 和 F%、1 L/kg、5 mL/min/kg 和 47% [1] 。 GW 590735（IV；2 mg/kg；狗）治疗结果显示，Cl、Vd、T1/2 和 F% 分别为 13 mL/min/kg、2.8 L/kg、2.6 小时和85% [1]。
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| 酶活实验 |
然后用缓冲液C将蛋白质稀释至1mg/mL，使最终缓冲液组合物为220mM乙酸铵、20mM HEPES pH 7.5、1mM EDTA和1mM DTT。肽SRC116以1.5的摩尔比作为2mg/100μL DMSO储备加入。然后以5:1的摩尔比加入2 mg/100μL DMSO原液中的配体，并在4 K下旋转20分钟以澄清溶液，然后在Centriprep 10过滤装置中浓缩。将含有PPARαLBD-SRC1复合物的溶液浓缩至约10mg/mL，产率为80%[1]。
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| 细胞实验 |
使用质粒载体pRSETA的T7启动子表达具有N端6xHis标签的PPARα配体结合结构域（氨基酸192−468）。用该表达载体转化的BL21（DE3）大肠杆菌细胞在24°C的摇瓶中生长66小时。收获细胞，重新悬浮并裂解。将裂解的细胞离心，并将上清液装载在镍琼脂糖柱上。用150mL缓冲液A（10%甘油，20mM HEPES pH 7.5，25mM咪唑）洗涤柱，用450mL缓冲液B梯度（10%甘油、20mM HEPES pH 7.5，500mM咪唑）洗脱蛋白质。在20%缓冲液B中洗脱的蛋白质用一倍体积的缓冲液C（20mM HEPES，pH 7.5，1mM EDTA）稀释，并装载在100mL S-Sepharose柱上。用100mL缓冲液C洗涤柱，用200mL梯度缓冲液D（20mM HEPES，pH 7.5，10mM DTT，1M乙酸铵）洗脱PPARαLBD蛋白。PPARαLBD在43%缓冲液D下从柱中洗脱。SDS-PAGE分析确定，蛋白质产量为9mg/L生长的细胞，纯度>95%[1]。
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| 动物实验 |
Apo-A-I Transgenic Mouse Model. [1]
Male C57BL/6 mice transgenic for human ApoA-I were randomized into treatment groups of n = 5 animals. Twice a day oral administration of vehicle (0.5% HPMC/1% Tween80, pH = 7.0) or indicated doses of compound as a suspension began when animals were nine weeks old and lasted for 5 days. Animals were fasted overnight before blood samples were taken by intracardiac puncture. Whole liver was collected and weighed. Blood samples were left for 30 min at 37 °C to coagulate and centrifuged 10 min at 10 000 rpm. Total serum fraction was then collected and frozen at −20 °C until use. Total cholesterol and total TG were dosed using kits 61219 and 61236, respectively, following manufacturer instructions. After 10 min of incubation at 37 °C, the colorimetric reaction was read at 492 nm with an iEMS reader. Cholesterol HDL, LDL, and VLDL fractions were separated by HPLC. Samples were diluted 1/5 in phosphate buffer (Ca++ and Mg- free) and filtered on 0.45 μm to remove excess proteins before HPLC. All changes reported with an asterisk are statistically significant (p < 0.05) as determined by one-way ANOVA analysis.
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| 参考文献 |
| 分子式 |
C23H21F3N2O4S
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|---|---|
| 分子量 |
478.486
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| 精确质量 |
478.117
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| 元素分析 |
C, 57.73; H, 4.42; F, 11.91; N, 5.85; O, 13.37; S, 6.70
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| CAS号 |
622402-22-6
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| 相关CAS号 |
343322-50-9 (sodium); 622402-22-6 (free acid); 343321-96-0
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| PubChem CID |
9956726
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.572
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| LogP |
5.22
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| tPSA |
116.76
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
33
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| 分子复杂度/Complexity |
690
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
OC(C(OC1C=CC(CNC(C2SC(C3C=CC(C(F)(F)F)=CC=3)=NC=2C)=O)=CC=1)(C)C)=O
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| InChi Key |
ILUPZUOBHCUBKB-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H21F3N2O4S/c1-13-18(33-20(28-13)15-6-8-16(9-7-15)23(24,25)26)19(29)27-12-14-4-10-17(11-5-14)32-22(2,3)21(30)31/h4-11H,12H2,1-3H3,(H,27,29)(H,30,31)
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| 化学名 |
2-methyl-2-(4-((4-methyl-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)thiazole-5-carboxamido)methyl)phenoxy)propanoic acid
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| 别名 |
GW590735; GW-590735; GW 590735.
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0899 mL | 10.4495 mL | 20.8991 mL | |
| 5 mM | 0.4180 mL | 2.0899 mL | 4.1798 mL | |
| 10 mM | 0.2090 mL | 1.0450 mL | 2.0899 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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