规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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10 mM * 1 mL in DMSO |
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1mg |
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5mg |
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10mg |
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25mg |
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50mg |
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100mg |
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250mg |
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500mg |
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Other Sizes |
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靶点 |
mTORC1; mTORC2; Autophagy; mTOR ( IC50 = 2.81 nM ); DNA-PK ( IC50 = 0.5 nM ); p110γ ( IC50 = 5.67 nM ); PI3K-C2β ( IC50 = 24.5 nM ); PI3K-C2α ( IC50 = 28.1 nM ); hVps34 ( IC50 = 8.58 nM ); PI3K ( EC50 = 200 nM ); ΡΙ4Κβ ( IC50 = 18.3 nM )
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体外研究 (In Vitro) |
激酶测定:使用 p53−/− MEF 确定 mTOR 的细胞 IC50 值。用载体或增加浓度的 Torin 2 处理细胞 1 小时,然后裂解。使用磷酸化特异性抗体通过免疫印迹监测 S6K1 Thr-389 的磷酸化。同时,根据 p53−/−/mLST8−/− MEF 或表达 Akt1 S473D 突变体的人 PC3 细胞中 Akt Thr-308 的磷酸化确定 PI3Ka 的细胞 IC50 值。细胞测定:为了测定活力,将 MZ-CRC-1 和 TT 细胞一式四份接种到 96 孔板中(每孔 1.0×104 个细胞),培养基分别含有 2.5% 和 4% FBS。 24 小时后,用 Torin 2 处理细胞。在指定时间点,将细胞与 10 μL CellTiter96 AQueous One 溶液在 100 μL 培养基中孵育 3 小时,并在 490 nm 处测量吸光度。 Torin 2 具有与 PI3Kγ 相同的结合模式,V882 作为铰链结合点,并且在内部疏水口袋中 Y867、D841 和 D964 与氨基吡啶侧链提供了另外三个氢键,类似于 mTOR 的 Y2225、D2195 和 D2357。 Torin 2 抑制 mTORC1,从而通过促进其核转位来激活 TFEB,EC50 为 1.666 mM。 Torin 2(< 50 nM) 会导致 MZ-CRC-1 和 TT 细胞的活力显着降低。 Torin 2 (100 nM) 显着减少 MZ-CRC-1 和 TT 细胞的迁移。
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体内研究 (In Vivo) |
在小鼠肝微粒体稳定性研究中,Torin 2 表现出 >95% 的药效学反应和 11.7 分钟的半衰期。在雄性瑞士白化小鼠中,静脉内和口服给药后,Torin 2 表现出最佳的生物利用度 (51%)、半衰期短 (0.72 小时) 和清除率低 (19.6 mL/min/kg)。 Torin 2(20mg/kg) 可消除 MYCN 肿瘤,降低 Th-MYCN 小鼠的 MYCN 蛋白水平并诱导细胞凋亡。
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酶活实验 |
使用 p53−/− MEF,计算 mTOR 的细胞 IC50 值。用媒介物或浓度不断升高的 Torin 2 处理一小时后,细胞被裂解。使用磷酸化特异性抗体,使用免疫印迹法监测 S6K1 Thr-389 的磷酸化。同时,表达 Akt1 S473D 突变体的 p53−/−/mLST8−/− MEF 或人 PC3 细胞中 Akt Thr-308 的磷酸化用于计算 PI3Ka 的细胞 IC50 值。
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细胞实验 |
用 100 nM Torin 2 或 AZD8055 处理 HCT116 细胞一小时后,使用 3×PBS 和 1×DMEM 培养基完全清洁它们。指定时间后,在 DMEM 培养基中孵育后,使用 M-PER 裂解并收集细胞。蛋白质加载以等份进行,并测量蛋白质浓度。获得一组结果并重复三次实验。
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动物实验 |
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参考文献 | ||
其他信息 |
Torin 2 is a member of the class of pyridoquinolines that is benzo[h][1,6]naphthyridin-2-one carrying additional 3-(trifluoromethyl)phenyl and 6-aminopyridin-3-yl substituents at positions 1 and 9 respectively. It is a potent inhibitor of mTOR and exhibits anti-cancer properties. It has a role as a mTOR inhibitor and an antineoplastic agent. It is an organofluorine compound, a pyridoquinoline, an aminopyridine and a primary amino compound.
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分子式 |
C24H15F3N4O
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分子量 |
432.3973
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精确质量 |
432.119
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元素分析 |
C, 66.67; H, 3.50; F, 13.18; N, 12.96; O, 3.70
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CAS号 |
1223001-51-1
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PubChem CID |
51358113
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外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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沸点 |
623.7±55.0 °C at 760 mmHg
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闪点 |
331.0±31.5 °C
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蒸汽压 |
0.0±1.8 mmHg at 25°C
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折射率 |
1.676
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LogP |
4.2
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tPSA |
73.8
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氢键供体(HBD)数目 |
1
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氢键受体(HBA)数目 |
7
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可旋转键数目(RBC) |
2
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重原子数目 |
32
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分子复杂度/Complexity |
729
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定义原子立体中心数目 |
0
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SMILES |
FC(C1C([H])=C([H])C([H])=C(C=1[H])N1C(C([H])=C([H])C2=C([H])N=C3C([H])=C([H])C(C4=C([H])N=C(C([H])=C4[H])N([H])[H])=C([H])C3=C12)=O)(F)F
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InChi Key |
GUXXEUUYCAYESJ-UHFFFAOYSA-N
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InChi Code |
InChI=1S/C24H15F3N4O/c25-24(26,27)17-2-1-3-18(11-17)31-22(32)9-6-16-13-29-20-7-4-14(10-19(20)23(16)31)15-5-8-21(28)30-12-15/h1-13H,(H2,28,30)
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化学名 |
9-(6-aminopyridin-3-yl)-1-[3-(trifluoromethyl)phenyl]benzo[h][1,6]naphthyridin-2-one
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别名 |
Torin-2; Torin 2; Torin2
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HS Tariff Code |
2934.99.9001
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存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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溶解度 (体外实验) |
DMSO: 15.6~41 mg/mL (36.1~94.8 mM)
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溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1.56 mg/mL (3.61 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将100 μL 15.6 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中,混匀;然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80,混匀;加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备:将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中,得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 5%DMSO+ 40%PEG300+ 5%Tween80+ 50%ddH2O: 1.5 mg/mL (3.47mM) View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2 mg/mL (4.63 mM) (饱和度未知) in 10% 1-Methyl-2-pyrrolidinone 90% PEG300 (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
1 mM | 2.3127 mL | 11.5634 mL | 23.1267 mL | |
5 mM | 0.4625 mL | 2.3127 mL | 4.6253 mL | |
10 mM | 0.2313 mL | 1.1563 mL | 2.3127 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。