| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 体外研究 (In Vitro) |
THZ1 抑制 Jurkat 细胞和 Loucy 细胞，IC50 值分别为 50 nM 和 0.55 nM。 CDK12 被 THZ1（9、27、83、250、750 和 2500 nM）抑制，但浓度高于 CDK7。 THZ1 (1 μM) 不可逆地磷酸化 CAK 和 RNAPII CTD。在 Hela S3 细胞中，THZ1 (2.5 μM) 共价靶向 CDK7 激酶结构域外的特定半胱氨酸，以不可逆地阻止 RNAPII CTD 磷酸化。在 T-ALL 细胞系中，THZ1 (250 nM) 会导致抗凋亡蛋白（最明显的是 MCL-1 和 XIAP）下降，以及凋亡指数增加和细胞增殖降低 [1]。所有基因型人类 (hSCLC) 细胞系的 IC50 范围为 5 至 20 nM，均表现出对 THZ1 的高度敏感性 [3]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
THZ1 (10 mg/kg) 可有效杀死原发性慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 细胞，并对原发性 TALL 细胞和体内人 T-ALL 异种移植物具有抗增殖活性 [1]。 THZ1（10 mg/kg，静脉注射）可减少肿瘤生长，并且在人 MYCN 扩增的 NB 小鼠模型中没有显示出毒性 [4]。 THZ1（10 mg/kg，腹腔注射）完全抑制动物食管鳞状细胞癌肿瘤的生长，而不会出现体重减轻或其他常见不良症状[5]。
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| 动物实验 |
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
THZ1 is a member of the class of indoles that is 1H-indole substituted by a 5-chloro-2-[3-(4-{[(2E)-4-(dimethylamino)but-2-enoyl]amino}benzamido)anilino]pyrimidin-4-yl group at position 3. It is a selective and potent covalent inhibitor of CDK7 that exhibits anti-proliferative effects in cancer cell lines. It has a role as an EC 2.7.11.22 (cyclin-dependent kinase) inhibitor and an antineoplastic agent. It is a member of indoles, an aminopyrimidine, a member of benzamides, an organochlorine compound, an enamide and a secondary carboxamide.
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| 分子式 |
C31H28CLN7O2
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|---|---|---|
| 分子量 |
566.05
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| 精确质量 |
565.199
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| CAS号 |
1604810-83-4
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| 相关CAS号 |
bio-THZ1;1604811-14-4;THZ1-R;1621523-07-6;THZ1 Hydrochloride
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| PubChem CID |
73602827
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| 外观&性状 |
Off-white to yellow solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.735
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| LogP |
5.08
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| tPSA |
115
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
41
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| 分子复杂度/Complexity |
896
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CN(C)C/C=C/C(=O)NC1=CC=C(C=C1)C(=O)NC2=CC=CC(=C2)NC3=NC=C(C(=N3)C4=CNC5=CC=CC=C54)Cl
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| InChi Key |
OBJNFLYHUXWUPF-IZZDOVSWSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C31H28ClN7O2/c1-39(2)16-6-11-28(40)35-21-14-12-20(13-15-21)30(41)36-22-7-5-8-23(17-22)37-31-34-19-26(32)29(38-31)25-18-33-27-10-4-3-9-24(25)27/h3-15,17-19,33H,16H2,1-2H3,(H,35,40)(H,36,41)(H,34,37,38)/b11-6+
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| 化学名 |
N-[3-[[5-chloro-4-(1H-indol-3-yl)pyrimidin-2-yl]amino]phenyl]-4-[[(E)-4-(dimethylamino)but-2-enoyl]amino]benzamide
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 5 mg/mL (8.83 mM) in 10% DMSO + 90% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.42 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.42 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 2.08 mg/mL (3.67 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将100μL 20.8mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7666 mL | 8.8331 mL | 17.6663 mL | |
| 5 mM | 0.3533 mL | 1.7666 mL | 3.5333 mL | |
| 10 mM | 0.1767 mL | 0.8833 mL | 1.7666 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
 .THZ1 demonstrates time-dependent inhibition of CDK7in vitroand covalent binding of intracellular CDK7.Nature.2014 Jul 31;511(7511):616-20. |
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THZ1 covalently binds CDK7 C312.Nature.2014 Jul 31;511(7511):616-20. |
THZ1 inhibits CDK12 but at higher concentrations compared to CDK7.Nature.2014 Jul 31;511(7511):616-20. |
HA-100 dihydrochloride
ROCK-IN-7
ROCK-IN-9
ROCK-IN-6
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