规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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10 mM * 1 mL in DMSO |
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1mg |
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5mg |
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10mg |
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25mg |
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50mg |
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100mg |
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250mg |
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Other Sizes |
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体外研究 (In Vitro) |
THZ1 抑制 Jurkat 细胞和 Loucy 细胞,IC50 值分别为 50 nM 和 0.55 nM。 CDK12 被 THZ1(9、27、83、250、750 和 2500 nM)抑制,但浓度高于 CDK7。 THZ1 (1 μM) 不可逆地磷酸化 CAK 和 RNAPII CTD。在 Hela S3 细胞中,THZ1 (2.5 μM) 共价靶向 CDK7 激酶结构域外的特定半胱氨酸,以不可逆地阻止 RNAPII CTD 磷酸化。在 T-ALL 细胞系中,THZ1 (250 nM) 会导致抗凋亡蛋白(最明显的是 MCL-1 和 XIAP)下降,以及凋亡指数增加和细胞增殖降低 [1]。所有基因型人类 (hSCLC) 细胞系的 IC50 范围为 5 至 20 nM,均表现出对 THZ1 的高度敏感性 [3]。
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体内研究 (In Vivo) |
THZ1 (10 mg/kg) 可有效杀死原发性慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 细胞,并对原发性 TALL 细胞和体内人 T-ALL 异种移植物具有抗增殖活性 [1]。 THZ1(10 mg/kg,静脉注射)可减少肿瘤生长,并且在人 MYCN 扩增的 NB 小鼠模型中没有显示出毒性 [4]。 THZ1(10 mg/kg,腹腔注射)完全抑制动物食管鳞状细胞癌肿瘤的生长,而不会出现体重减轻或其他常见不良症状[5]。
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动物实验 |
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参考文献 |
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其他信息 |
THZ1 is a member of the class of indoles that is 1H-indole substituted by a 5-chloro-2-[3-(4-{[(2E)-4-(dimethylamino)but-2-enoyl]amino}benzamido)anilino]pyrimidin-4-yl group at position 3. It is a selective and potent covalent inhibitor of CDK7 that exhibits anti-proliferative effects in cancer cell lines. It has a role as an EC 2.7.11.22 (cyclin-dependent kinase) inhibitor and an antineoplastic agent. It is a member of indoles, an aminopyrimidine, a member of benzamides, an organochlorine compound, an enamide and a secondary carboxamide.
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分子式 |
C31H28CLN7O2
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分子量 |
566.05
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精确质量 |
565.199
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CAS号 |
1604810-83-4
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相关CAS号 |
bio-THZ1;1604811-14-4;THZ1-R;1621523-07-6;THZ1 Hydrochloride
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PubChem CID |
73602827
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外观&性状 |
Off-white to yellow solid powder
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密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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折射率 |
1.735
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LogP |
5.08
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tPSA |
115
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氢键供体(HBD)数目 |
4
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氢键受体(HBA)数目 |
6
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可旋转键数目(RBC) |
9
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重原子数目 |
41
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分子复杂度/Complexity |
896
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定义原子立体中心数目 |
0
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SMILES |
CN(C)C/C=C/C(=O)NC1=CC=C(C=C1)C(=O)NC2=CC=CC(=C2)NC3=NC=C(C(=N3)C4=CNC5=CC=CC=C54)Cl
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InChi Key |
OBJNFLYHUXWUPF-IZZDOVSWSA-N
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InChi Code |
InChI=1S/C31H28ClN7O2/c1-39(2)16-6-11-28(40)35-21-14-12-20(13-15-21)30(41)36-22-7-5-8-23(17-22)37-31-34-19-26(32)29(38-31)25-18-33-27-10-4-3-9-24(25)27/h3-15,17-19,33H,16H2,1-2H3,(H,35,40)(H,36,41)(H,34,37,38)/b11-6+
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化学名 |
N-[3-[[5-chloro-4-(1H-indol-3-yl)pyrimidin-2-yl]amino]phenyl]-4-[[(E)-4-(dimethylamino)but-2-enoyl]amino]benzamide
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别名 |
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HS Tariff Code |
2934.99.9001
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存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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溶解度 (体外实验) |
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溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 5 mg/mL (8.83 mM) in 10% DMSO + 90% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 悬浮液;超声助溶。
*生理盐水的制备:将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中,得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.42 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。 例如,若需制备1 mL的工作液,可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中,混匀;然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80,混匀;加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备:将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中,得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.42 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 2.08 mg/mL (3.67 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如,若需制备1 mL的工作液,可将100μL 20.8mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20%SBE-β-CD生理盐水中,混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备(4°C,1 周):将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中,得到澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
1 mM | 1.7666 mL | 8.8331 mL | 17.6663 mL | |
5 mM | 0.3533 mL | 1.7666 mL | 3.5333 mL | |
10 mM | 0.1767 mL | 0.8833 mL | 1.7666 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
.THZ1 demonstrates time-dependent inhibition of CDK7in vitroand covalent binding of intracellular CDK7.Nature.2014 Jul 31;511(7511):616-20. |
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THZ1 covalently binds CDK7 C312.Nature.2014 Jul 31;511(7511):616-20. td> |
THZ1 inhibits CDK12 but at higher concentrations compared to CDK7.Nature.2014 Jul 31;511(7511):616-20. td> |